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该研究首次评估了2 mg/mL万古霉素锁溶液在不同保存条件下的浓度稳定性与生物膜抑制能力变化，发现该溶液在-20°C冷冻12周后，可稳定保存1周（4°C或室温）。此外，研究揭示了万古霉素在高浓度下的反向抑菌现象（Eagle效应），为优化医院药房制备流程、减少资源浪费提供了科学依据。
文献概述
本文《Is It Possible to Optimize the Elaboration and Preservation of a Vancomycin Catheter Lock Solution?》，发表于《Antibiotics》杂志，回顾并总结了万古霉素作为导管锁溶液在不同保存条件下的稳定性及其对生物膜的抑制能力。研究旨在优化万古霉素导管锁溶液的制备和储存策略，以提高医院药房效率并减少资源浪费。
背景知识
导管相关血流感染（C-RBSI）是临床常见问题，尤其在长期静脉导管使用过程中。万古霉素作为一种糖肽类抗生素，广泛用于抗生物膜治疗，尤其针对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌等革兰氏阳性菌。然而，其制备过程通常需要现场配置，且由于仅使用少量药物，导致大量药物浪费并增加药剂科工作负担。已有研究表明，万古霉素锁溶液在5 mg/mL浓度下冷冻6个月仍保持稳定性，但本研究聚焦于2 mg/mL浓度，更贴近临床实际使用情况。此外，研究还发现万古霉素在高浓度下表现出反向抑菌效应（Eagle效应），即在特定浓度范围内生物膜抑制能力反而下降，提示临床使用时需谨慎选择浓度。此现象在其他抗生素如棘白菌素类抗Candida药物中也有报道，但本研究首次在万古霉素中观察到该现象。尽管其临床影响尚不明确，但该发现提示在制备过程中需严格控制浓度以确保疗效。此外，研究还发现冷冻保存后的溶液在室温或冷藏下稳定性下降，提示应在1周内使用。这些结果为医院药房优化制备流程、延长使用周期提供了重要依据。
研究方法与实验
研究测试了两种2 mg/mL万古霉素锁溶液：（1）万古霉素+肝素100 IU/mL；（2）万古霉素+2%枸橼酸。所有溶液在-20°C冷冻保存，并在不同时间点（2、4、8、12周）解冻后在4°C保存48小时，随后进行HPLC-DAD检测分析万古霉素浓度变化。生物膜抑制浓度（MIBC）则通过XTT染色法评估，测试菌株包括MSSA、MRSA、Staphylococcus epidermidis ATCC35984和临床菌株SEclin。此外，研究还评估了冷冻12周后溶液在4°C和室温下保存1-2周的稳定性。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究首次系统评估了2 mg/mL万古霉素锁溶液的稳定性及生物膜抑制能力，为临床优化制备和储存策略提供了科学依据。未来研究应进一步评估该溶液在真实临床环境中的疗效，尤其是在高浓度下Eagle效应的临床意义，以及在不同微生物中的普遍性。
结语
综上所述，本研究显示2 mg/mL万古霉素锁溶液在-20°C下冷冻12周后，可在4°C或室温下稳定保存1周，但超过该时间则稳定性下降。此外，研究首次发现万古霉素在高浓度下对S. aureus生物膜的反向抑菌效应（Eagle效应），提示临床使用时应避免过高浓度。该研究为医院药房优化万古霉素锁溶液制备流程提供了理论支持，有助于减少每日工作量并提高资源利用率。
