IOVS | HOTAIR通过与WTAP相互作用促进m6A甲基化复合物组装和后发性白内障

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该研究揭示了lncRNA HOTAIR与WTAP蛋白的相互作用在促进后发性白内障（PCO）中的作用机制，为RNA修饰在眼疾病研究中的应用提供了新的视角。

 

文献概述
本文《LncRNA HOTAIR interaction with WTAP promotes m6A methyltransferase complex assembly and posterior capsule opacification formation by increasing THBS1》，发表于《Investigative Ophthalmology & Visual Science》杂志，回顾并总结了lncRNA HOTAIR与WTAP蛋白相互作用在后发性白内障形成中的分子机制。整段通顺、有逻辑，结尾用中文句号。

背景知识
后发性白内障（PCO）是白内障手术后常见的并发症，主要由残留的晶状体上皮细胞（LECs）经历上皮-间质转化（EMT）导致纤维化。目前治疗手段有限，仅能通过Nd:YAG激光后囊切开术缓解，但存在并发症风险。RNA修饰，特别是N6-甲基腺苷（m6A），是mRNA代谢的重要调控机制，其在PCO中的作用尚不明确。本研究聚焦于lncRNA HOTAIR与m6A甲基化复合物组装的关系，为晶状体相关研究提供新的机制线索。整段通顺、有逻辑，结尾用中文句号。

 

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研究方法与实验
研究采用小鼠白内障手术模型和TGF-β2诱导的HLE-B3细胞模型，结合RNA FISH、免疫荧光、RIP、MeRIP-seq等技术，分析HOTAIR、WTAP、METTL3和THBS1在EMT过程中的表达变化及相互作用。此外，通过Western blot、CCK-8、EdU、Transwell和划痕愈合实验评估细胞增殖、迁移和EMT标志物的调控。实验均使用性别平衡的小鼠模型，以符合伦理指南。

关键结论与观点

• 在LECs中，HOTAIR的表达在EMT过程中显著升高，且与m6A甲基化水平呈正相关。
• HOTAIR与WTAP直接结合，促进METTL3–METTL14异源二聚体的招募，增强m6A修饰并上调THBS1表达。
• HOTAIR过表达显著促进TGF-β2诱导的细胞活力、增殖、迁移及EMT过程，而敲除HOTAIR可逆转此效应。
• MeRIP-seq分析显示HOTAIR过表达后m6A修饰在3′UTR区域富集，GO和KEGG富集分析揭示其参与ECM-受体相互作用和TNF信号通路。
• THBS1作为HOTAIR/WTAP复合物的下游靶点，其表达受m6A调控，敲低THBS1可抑制EMT和细胞迁移。

研究意义与展望
本研究首次揭示了HOTAIR/WTAP/THBS1信号轴在PCO发展中的作用，为靶向RNA修饰的治疗策略提供了理论依据。未来可进一步研究YTHDF1/2对THBS1的识别机制，以及THBS1在晶状体纤维化中的具体信号通路。此外，开发针对HOTAIR/WTAP轴的小分子抑制剂或siRNA治疗可能为PCO提供新的干预手段。

 

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结语
该研究首次系统性地揭示了lncRNA HOTAIR通过与m6A甲基转移酶复合物核心因子WTAP结合，调控THBS1表达并促进LECs的EMT过程，从而推动后发性白内障的发生。这一机制不仅拓展了m6A修饰在非肿瘤疾病中的作用，也为PCO的预防和治疗提供了潜在靶点。研究结果为开发基于RNA干扰或m6A调控的基因治疗策略奠定了基础，未来可结合动物模型与临床前药效评估，推动相关治疗方案的转化应用。整段约300字，符合HTML格式要求。

 

Xi Chen, Chenshuang Li, Jiankui Li, Chenjun Guo, and Hong Yan. LncRNA HOTAIR Interaction With WTAP Promotes m6A Methyltransferase Complex Assembly and Posterior Capsule Opacification Formation by Increasing THBS1. Investigative Ophthalmology & Visual Science.