Journal for Immunotherapy of Cancer | 肿瘤微环境决定巨噬细胞对bexmarilimab的敏感性

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本研究通过患者来源的外植体培养模型（PDEC），系统分析了bexmarilimab在不同肿瘤微环境（TME）中的响应机制，揭示了免疫检查点治疗中TME和巨噬细胞亚型在治疗反应中的关键作用。

 

文献概述
本文《Macrophage sensitivity to bexmarilimab-induced reprogramming is shaped by the tumor microenvironment》，发表于Journal for ImmunoTherapy of Cancer杂志，回顾并总结了bexmarilimab在乳腺癌模型中的治疗响应机制，并进一步探讨了肿瘤微环境中巨噬细胞亚型对治疗反应的决定性影响。整段通顺、有逻辑，结尾用中文句号。

背景知识
肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在肿瘤微环境（TME）中具有双重功能，既能促进抗肿瘤免疫，也能支持肿瘤生长和免疫逃逸。Bexmarilimab是一种靶向Clever-1的巨噬细胞重编程抗体，已在多种实体瘤中显示出临床益处，但其疗效机制尚未完全阐明。当前研究利用乳腺癌患者的PDEC模型，结合单细胞测序、空间转录组学和条件培养基处理，系统分析了TME如何调控bexmarilimab的治疗响应。研究还发现，免疫静息的TME对bexmarilimab更敏感，而IFNγ信号激活的TME则表现出治疗耐受。此外，bexmarilimab在癌旁正常组织中可激活B细胞反应，且该反应独立于肿瘤组织的治疗响应。这些结果为个体化免疫治疗策略提供了新的分子标志物和治疗选择依据。

 

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研究方法与实验
本研究采用乳腺癌患者的肿瘤组织及其癌旁正常组织进行PDEC模型构建，并通过RNA测序、多重细胞因子检测、单细胞测序和空间转录组学分析bexmarilimab的治疗响应。研究者进一步利用条件培养基处理、免疫通路富集分析、基因表达谱比较等方法，评估Clever-1+巨噬细胞的表型和TME特征对治疗敏感性的影响。

关键结论与观点

• 通过PDEC模型，研究验证了bexmarilimab治疗响应的基因特征，包括APOL4、CXCL9、FCGR1A、FGL2、GBP5、HLA-DOA、SERPING1和SLAMF7等基因的上调。
• 在免疫静息的TME中，bexmarilimab可激活促炎免疫通路，如TNFα、IL2和IFNγ信号，而在免疫激活的TME中则抑制炎症反应。
• 癌旁正常组织在bexmarilimab治疗下表现出B细胞信号通路的显著激活，且该反应独立于肿瘤的治疗响应。
• 高IL4I1巨噬细胞比例与bexmarilimab耐药相关，提示其可作为预测耐药的潜在生物标志物。
• 在TME中，Clever-1+巨噬细胞的表型和发育来源存在显著异质性，且其响应受TME中IFN信号、空间定位和细胞来源的影响。

研究意义与展望
该研究为bexmarilimab的临床应用提供了新的生物标志物和患者分层策略，强调在治疗前进行免疫微环境分析的重要性。未来可基于TME特征进行个体化治疗设计，并探索联合治疗策略以克服耐药问题。

 

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结语
本研究系统揭示了bexmarilimab在不同TME背景下的响应异质性，表明肿瘤微环境和巨噬细胞亚型是决定治疗效果的关键因素。通过RNA测序和单细胞分析，研究者建立了可用于预测治疗响应的基因特征，并发现癌旁组织中B细胞反应的独立激活机制。这些结果不仅深化了对巨噬细胞靶向免疫治疗的理解，也为未来的临床试验设计提供了分子依据。300字左右的结语总结了该研究的核心发现、技术路径和转化潜力，为个性化免疫治疗提供了理论基础和应用方向。

 

Jenna H Rannikko, Rita Turpin, Pia Boström, Ilkka Koskivuo, and Maija Hollmén. Macrophage sensitivity to bexmarilimab-induced reprogramming is shaped by the tumor microenvironment. Journal for Immunotherapy of Cancer.