本文系统综述了Teprotumumab在甲状腺眼病（TED）治疗中的最新研究进展，重点分析了其分子机制、临床疗效及安全性。Teprotumumab是一种靶向IGF-1R的全人源单克隆抗体，研究显示其在TED的活动期和慢性期均具有显著疗效，为传统治疗无效或复发患者提供了新的治疗选择。
文献概述
本文《Teprotumumab for Thyroid Eye Disease: Mechanism, Clinical Efficacy, and Current Challenges》，发表于《Antibodies》杂志，回顾并总结了Teprotumumab在TED治疗中的机制、疗效及当前挑战。文章提供了大量临床试验和真实世界研究的数据，展示了其在不同临床阶段的应用效果，并强调了安全性、再治疗策略及经济负担等亟待解决的问题。
背景知识
甲状腺眼病（TED），也称为Graves眼病或甲状腺相关性眼眶病，是一种自身免疫性疾病，主要表现为眼眶炎症、眼球突出、眼肌增生及视神经病变。其发病机制与TSHR和IGF-1R信号通路的异常激活有关，其中IGF-1R在TED患者眼眶成纤维细胞中高表达，并与TSHR形成功能复合体，促进炎症因子释放及组织重塑。传统治疗包括糖皮质激素、放疗、手术等，但疗效有限，尤其在疾病进展期。Teprotumumab是一种靶向IGF-1R的全人源单克隆抗体，通过阻断IGF-1R信号转导，抑制成纤维细胞激活及炎症反应，从而改善TED相关症状。近年来，其在多个临床试验及真实世界研究中显示出显著疗效，但仍需进一步优化治疗策略及长期安全性评估。
研究方法与实验
本文系统回顾了Teprotumumab治疗TED的临床研究数据，涵盖从2017年II期临床试验到2020年III期试验（OPTIC研究）及后续真实世界研究。研究采用PubMed、Web of Science及Google Scholar数据库进行系统文献检索，时间范围从研究起始至2025年4月。纳入研究包括TED的病理机制、Teprotumumab作用机制、临床疗效及安全性分析。
关键结论与观点
Teprotumumab通过抑制IGF-1R/TSHR信号复合体，减少眼眶成纤维细胞的分化及炎症反应，显著改善眼球突出及临床活动评分（CAS）
II期临床试验显示，Teprotumumab组69%的患者达到主要终点（CAS降低≥2分，眼球突出减少≥2mm），显著高于安慰剂组（20%）
III期OPTIC试验进一步验证了其疗效，83%的患者眼球突出减少≥2mm，78%达到综合疗效终点，且在复视及生活质量评分方面均有显著改善
真实世界研究进一步扩展了其应用，包括慢性TED、视神经病变及类固醇耐药患者的治疗，显示Teprotumumab在多种临床场景下均有效
主要不良反应包括高血糖（10%）、听力障碍（8%）及肌肉痉挛（27%），部分研究提示不同种族间不良反应风险可能存在差异
尽管疗效显著，Teprotumumab仍面临治疗相关副作用、长期疗效不确定性及治疗费用高昂等挑战，未来需进一步研究优化治疗策略及成本效益
研究意义与展望
该综述为Teprotumumab在TED治疗中的应用提供了全面的理论与临床证据，为临床医生制定个体化治疗策略提供参考。未来研究需关注长期随访数据、疾病复发机制、种族差异及联合治疗策略，以提升疗效、降低副作用并提高治疗可及性。
结语
Teprotumumab作为首个靶向IGF-1R的生物制剂，显著改善TED患者的临床症状，包括眼球突出、CAS评分及生活质量。其作用机制涉及抑制IGF-1R与TSHR形成的信号复合体，从而减少成纤维细胞活化及炎症因子释放。临床试验及真实世界研究均显示其在活动期及慢性TED中均有效，且在特定亚组（如视神经病变、类固醇耐药）中也表现出良好疗效。然而，Teprotumumab治疗仍面临高治疗费用、潜在副作用（如高血糖、听力下降）及部分患者疗效衰减的问题。未来研究应进一步探索其长期疗效、再治疗策略、联合免疫调节治疗及经济性分析，以优化其在TED治疗中的应用价值。
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