Antibiotics | 高水平消毒剂耐受性与qacE基因变异无关：博茨瓦纳临床研究

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该研究揭示了博茨瓦纳医院环境中广泛使用的消毒剂——次氯酸钠（NaOCl）对多重耐药克雷伯菌和肠杆菌的最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC）显著高于当前推荐剂量。同时，尽管qacE和qacE∆1基因在临床分离株中普遍存在，但它们与NaOCl耐受性或耐药表型无显著关联。

 

文献概述
本文《Lack of Association Between qacE and qacE∆1 Gene Variants and Sodium Hypochlorite Resistance in Clinical Isolates of ESBL- and Carbapenemase-Producing Klebsiella spp. and Enterobacter spp., from Gaborone, Botswana》，发表于Antibiotics杂志，回顾并总结了博茨瓦纳地区多重耐药克雷伯菌和肠杆菌中qacE及其变体基因的流行情况，并评估其与次氯酸钠耐受性的关系。研究采用分子检测与表型分析相结合的方法，发现尽管qacE∆1基因广泛存在，但其与次氯酸钠耐受性无显著相关性。

背景知识
克雷伯菌和肠杆菌是医院获得性感染的重要病原体，尤其在多重耐药（MDR）背景下，治疗选择极为有限。次氯酸钠（NaOCl）作为主要环境消毒剂，其有效浓度可能因细菌耐受性降低而影响感染控制效果。qacE及其变体qacE∆1是与生物杀灭剂和抗生素耐药性相关的基因，常见于1类整合子结构中，可能通过共选择机制促进耐药基因传播。本研究聚焦于博茨瓦纳医院环境中这些基因的分布及其对消毒剂耐受性的影响，为公共卫生管理提供新视角。

 

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研究方法与实验
研究团队从博茨瓦纳的Princess Marina医院收集了216株ESBL和碳青霉烯酶产生菌，包括克雷伯菌和肠杆菌。采用VITEK-2系统进行菌种鉴定和药敏分析，并通过微孔稀释法检测次氯酸钠的MIC与MBC。qacE和qacE∆1基因的检测采用PCR扩增与HinfI酶切分析，统计方法包括曼-惠特尼U检验和二元Logistic回归分析。

关键结论与观点

• qacE∆1基因在临床分离株中广泛存在（80.6%），而qacE仅占15.3%。
• 次氯酸钠的MIC50和MIC90分别为7031–9375 mg/L和14,060–18,750 mg/L，高于博茨瓦纳医院常规使用的5000 mg/L浓度。
• qacE和qacE∆1基因的存在与次氯酸钠耐受性或耐药表型无显著关联。
• 次氯酸钠的杀菌机制与qacE基因编码的外排泵无关，其耐受性可能与压力应答或基因网络的协同作用有关。

研究意义与展望
研究结果提示博茨瓦纳医院可能需重新评估次氯酸钠的使用浓度，以确保有效杀灭耐药菌。同时，qacE基因家族与消毒剂耐受性的关系仍需更全面的基因调控与环境压力研究。未来研究可拓展至其他消毒剂耐受性机制，以及生物膜形成与耐药性的交叉影响。

 

次氯酸钠耐受性研究需结合动物模型验证，赛业生物提供神经、肿瘤、代谢等多领域疾病模型，支持药效与抗药机制研究，助力感染与耐药性动物实验设计。

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结语
本研究揭示博茨瓦纳地区多重耐药克雷伯菌和肠杆菌中qacE及qacE∆1基因的高流行性，但这些基因与次氯酸钠耐受性无显著关联。研究团队通过表型与基因型分析，指出当前次氯酸钠使用浓度可能不足以有效杀灭耐药菌，建议提高其工作浓度以增强感染控制效果。此外，qacE基因家族在细菌耐药性中的角色可能较间接，其与生物膜、整合子或其他耐药基因的相互作用仍需深入研究。这些结果对医院消毒剂使用策略和耐药菌感染控制具有重要参考价值，为未来公共卫生政策制定提供数据支持。

 

Pearl Ntshonga, Tlhalefo Dudu Ntereke, Tshiamo Zankere, Irene Gobe, and Giacomo Maria Paganotti. Lack of Association Between qacE and qacE∆1 Gene Variants and Sodium Hypochlorite Resistance in Clinical Isolates of ESBL- and Carbapenemase-Producing Klebsiella spp. and Enterobacter spp., from Gaborone, Botswana. Antibiotics.