Antibiotics | 从1999到2019年突尼斯多重耐药革兰阴性菌感染演变的回顾性分析

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该研究基于突尼斯全国范围的11家医院，历时20年（1999-2019），系统性地分析了多重耐药革兰阴性菌的演变趋势。文章揭示了突尼斯在抗生素使用和耐药性传播方面的严峻形势，特别是在E. coli、K. pneumoniae、A. baumannii和P. aeruginosa等常见病原体中。这些数据对于理解耐药机制、优化经验性治疗方案以及推动抗菌药物合理使用具有重要意义。

 

文献概述
本文《Historical Overview of the Evolution of Multidrug-Resistant Gram-Negative Infections in Tunisia from 1999 to 2019》，发表于《Antibiotics》杂志，回顾并总结了突尼斯地区革兰阴性菌耐药性的演变趋势。文章系统分析了11家医院中超过21万例分离株的耐药模式，重点评估了四种主要病原体（E. coli、K. pneumoniae、P. aeruginosa和A. baumannii）对常见抗生素的耐药性变化，提供了耐药性随时间发展的详细数据，并强调了突尼斯在抗生素滥用和耐药菌扩散方面的严重问题。

背景知识
多重耐药革兰阴性菌（MDR-GNB）是全球公共卫生领域的重大挑战，因其复杂的细胞壁结构和强大的获得性耐药机制，使得治疗选择极为有限。这些细菌主要引起医院获得性感染和社区感染，包括尿路感染、血流感染、呼吸道感染和腹腔感染。在突尼斯，抗生素的过度使用和监管缺失导致耐药菌株（如ESBL和碳青霉烯酶产生菌株）的广泛传播，尤其在医院环境中。本研究基于突尼斯抗菌耐药监测项目（LART）的长期数据，评估了耐药性随时间的变化趋势，旨在为临床经验性治疗提供依据，并为未来耐药控制策略提供数据支持。

 

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研究方法与实验
研究收集了1999至2019年间来自突尼斯11家医院的213,434例革兰阴性菌分离株，包括大肠杆菌、克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌。抗菌药物敏感性测试采用EUCAST指南推荐的纸片扩散法，对多种抗生素（如三代头孢、碳青霉烯类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类等）进行耐药性分析。研究还进一步评估了不同样本来源（如尿液、血液、肺部样本）的耐药性差异，并结合统计分析（Spearman相关性分析）确定耐药性随时间的变化趋势。

关键结论与观点

• 在1999至2019年间，大肠杆菌对三代头孢菌素的耐药性从5.4%上升至16.5%，表明耐药性持续增强。
• 克雷伯菌对亚胺培南的耐药性从1%上升至18.6%，但阿米卡星仍对其保持较高敏感性。
• 铜绿假单胞菌对亚胺培南的耐药性未见显著上升，而鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类的耐药性从34.5%急剧上升至84.2%，对多种抗生素均表现出低敏感性。
• 耐碳青霉烯类克雷伯菌（CRKP）和鲍曼不动杆菌（CRAB）的高发，提示突尼斯需加强耐药菌株的控制措施。
• 研究还发现，阿米卡星和多粘菌素对耐药菌株仍具一定活性，但耐药率在2017年后有所上升，提示需警惕二线药物耐药问题。

研究意义与展望
该研究为突尼斯地区耐药性趋势提供了国家级数据支持，有助于制定经验性治疗策略和抗菌药物管理政策。未来研究应关注耐药基因的分子机制，并探索新型抗菌药物或联合疗法，以应对日益严峻的耐药形势。此外，应加强环境和食品链中耐药基因的监测，防止耐药性从动物和农业向人类传播。

 

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结语
本文系统回顾了突尼斯地区1999至2019年间多重耐药革兰阴性菌株的演变趋势。研究发现，E. coli和K. pneumoniae的耐药性显著上升，而A. baumannii对碳青霉烯类抗生素的耐药性急剧增长，P. aeruginosa则相对稳定。这些数据强调了抗菌药物管理的紧迫性，特别是在医院环境中。文章为突尼斯抗菌药物合理使用、耐药控制策略和新型抗菌药物研发提供了关键参考。

 

Lamia Kanzari, Sana Ferjani, Basma Mnif, Adnene Hammami, and Ilhem Boutiba-Ben Boubaker. Historical Overview of the Evolution of Multidrug-Resistant Gram-Negative Infections in Tunisia from 1999 to 2019. Antibiotics.