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Antibiotics | 早期血培养阳性时间指导免疫抑制儿童抗生素降级策略

Antibiotics | 早期血培养阳性时间指导免疫抑制儿童抗生素降级策略
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本研究分析了免疫抑制儿童中革兰阴性菌血流感染的血培养时间至阳性(TTP),发现95%以上的病例在24小时内培养阳性,且与患者基础疾病或中性粒细胞减少程度无关。结果支持在血培养24小时仍阴性时,可安全降级广谱抗生素,减少不良反应和治疗成本。

 

文献概述
本文《Blood Cultures Time-to-Positivity as an Antibiotic Stewardship Tool in Immunocompromised Children with Gram-Negative Bacteraemia》,发表于Antibiotics杂志,回顾并总结了一项单中心回顾性观察性研究,分析了128例免疫抑制儿童革兰阴性菌血流感染(GNB-BSI)的血培养时间至阳性(TTP)数据。

背景知识
免疫抑制儿童,尤其是患有血液系统恶性肿瘤或其他免疫抑制状态者,感染风险高,死亡率也较高。近年来,多重耐药(MDR)革兰阴性菌的感染率上升,导致临床治疗中需使用更广谱的抗生素,如碳青霉烯类或联合治疗,这增加了药物相关毒性及耐药菌选择压力。当前指南建议在血培养48-72小时后评估是否降级抗生素,但本研究提出,若TTP超过24小时,革兰阴性菌血症可能性低,因此可提前降级,减少不必要的广谱抗生素暴露。

血培养时间至阳性(TTP)是评估菌血症的重要指标,其时间越短,通常反映菌量越高,感染越严重。已有研究在成人患者中利用TTP指导抗生素降级策略,但在儿童群体中仍缺乏大规模研究。本研究填补了这一空白,为儿科抗生素管理提供了依据,尤其在血流感染早期识别和优化治疗方面具有重要价值。

 

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研究方法与实验
本研究为单中心回顾性队列研究,纳入2020年至2023年间100例免疫抑制儿童的128例革兰阴性菌血症病例。所有血培养均使用BACT/ALERT 3D自动化系统进行检测。主要研究终点为血培养时间至阳性(TTP)的分布及其与临床特征(如中性粒细胞减少程度、抗生素前处理、感染灶)和微生物特征(病原体种类、耐药性)的关系。研究还分析了24小时后培养阳性的风险因素,并评估其与临床预后(如PICU入院、30天死亡率)的关联。

关键结论与观点

  • 95.3%的革兰阴性菌血症病例在24小时内血培养阳性,仅4.7%的病例TTP超过24小时,且这些患者均未出现严重临床结局。
  • 血培养阳性时间与性别、基础疾病、中性粒细胞减少程度或PICU入院无明显关联,但不同病原体(如铜绿假单胞菌)和抗生素前处理与TTP延长相关。
  • 若24小时血培养仍阴性,可早期降级抗生素治疗,缩短广谱抗生素暴露时间,减少毒性及耐药选择压力。
  • 本研究提出基于TTP的临床管理算法,支持在血培养24小时后若未检出革兰阴性菌,可考虑降级至窄谱抗生素。

研究意义与展望
本研究为免疫抑制儿童抗生素管理提供了新的临床决策工具,基于血培养时间至阳性优化抗生素降级策略。未来需多中心前瞻性研究验证该策略的有效性和安全性,尤其在多重耐药高发地区。此外,应进一步评估不同血培养系统和样本采集时间对TTP的影响,以提高临床应用的广泛性。

 

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结语
本研究首次在较大规模上评估了免疫抑制儿童革兰阴性菌血症中血培养时间至阳性的临床价值。研究显示,超过95%的病例在24小时内培养阳性,且无严重临床结局发生。这表明,若血培养在24小时内未检出革兰阴性菌,可早期降级抗生素,减少不必要的广谱治疗。研究还发现,24小时后培养阳性主要与非大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌或阴沟肠杆菌的病原体有关,且与抗生素前处理相关。这些结果支持优化当前指南推荐的抗生素降级时机,从72小时提前至24小时,尤其在资源有限或耐药压力高的环境中,可有效减少药物毒性、医疗费用及耐药菌传播。未来应结合不同血培养系统验证该结论,并探索其在多中心、不同患者群体中的适用性。

 

文献来源:
Julià Gotzens, Aina Colom-Balañà, Manuel Monsonís, Antoni Noguera-Julian, and Sílvia Simó-Nebot. Blood Cultures Time-to-Positivity as an Antibiotic Stewardship Tool in Immunocompromised Children with Gram-Negative Bacteraemia. Antibiotics.