小赛推荐：
本文首次报道了在希腊分离的OXA-48阳性奇异变形杆菌（P. mirabilis）临床株GR-1，该菌株表现出多重耐药性，仅对阿米卡星和头孢他啶/阿维巴坦敏感。研究通过全基因组测序和比较基因组学分析，揭示其携带blaOXA-48、blaCTX-M-14和blaTEM-1等耐药基因，并具有丰富的移动遗传元件和基因组岛，与德国和美国ST135型P. mirabilis菌株高度同源，提示国际性克隆传播。文章为监测多重耐药病原体在One Health框架下的扩散提供了重要线索。
文献概述
本文《基因组分析揭示新型多重耐药OXA-48阳性ST135型奇异变形杆菌》发表于《Antibiotics》杂志，回顾并总结了从希腊门诊患者尿液样本中分离出的P. mirabilis菌株GR-1的基因组特征及其与国际ST135克隆的遗传关系。该菌株对多种抗生素耐药，仅对阿米卡星和头孢他啶/阿维巴坦敏感，并携带blaOXA-48、blaCTX-M-14和blaTEM-1等β-内酰胺酶基因，以及与喹诺酮类耐药相关的染色体突变。文章还通过比较基因组学分析，揭示了GR-1与德国和美国OXA-48阳性P. mirabilis菌株在耐药基因、基因组岛、毒力因子等方面的高度相似性。
背景知识
奇异变形杆菌（Proteus mirabilis）是一种重要的条件致病菌，常见于尿路感染，尤其在长期留置导尿管的患者中。近年来，由于其耐药性的迅速发展，尤其是对碳青霉烯类抗生素的耐药性，该菌株的临床重要性日益增加。OXA-48类碳青霉烯酶因其对碳青霉烯类抗生素的水解能力而受到广泛关注，通常由blaOXA-48基因介导，并常见于肠杆菌目（Enterobacterales）的多种细菌中。然而，在P. mirabilis中，blaOXA-48的出现较为罕见，且多以染色体整合形式存在，相较于质粒介导的传播，其传播机制尚不完全清楚。本文首次在希腊发现携带blaOXA-48的P. mirabilis ST135克隆，与德国和美国分离株高度同源，提示该克隆可能在全球范围内传播。此外，该菌株还携带多个毒力因子，包括O抗原、鞭毛、MR/P菌毛和尿素酶基因簇，这些因子在细菌致病性中发挥关键作用。文章为OXA-48类耐药基因在P. mirabilis中的传播模式、遗传环境及其在公共卫生中的潜在影响提供了新的基因组学证据。
研究方法与实验
菌株Pm GR-1是从雅典一家三级医院的门诊患者尿液样本中分离得到的。通过Vitek® Compact系统和质谱分析进行菌株鉴定，采用微量稀释法进行抗生素敏感性检测，并通过侧流免疫层析技术检测β-内酰胺酶。采用多位点测序分型（MLST）和全基因组测序（WGS）对菌株进行分子分型和基因组分析。通过生物信息学工具（如MOB-suite、Island Viewer、BLASTn等）对移动遗传元件（MGEs）、基因组岛（GIs）、耐药基因（ARGs）和毒力因子（VFs）进行预测和比较。构建系统发育树并分析核心基因组SNP差异，以评估Pm GR-1与已发表OXA-48阳性P. mirabilis菌株的遗传关系。
关键结论与观点
研究意义与展望
该研究首次在希腊报告了OXA-48阳性P. mirabilis菌株，提示blaOXA-48基因可能在该菌种中逐渐扩散。由于OXA-48类碳青霉烯酶可能被常规检测方法遗漏，因此全基因组测序在临床识别中具有重要价值。未来应加强对临床、环境和动物源P. mirabilis的耐药性监测，以评估其在One Health框架下的传播潜力。此外，该菌株携带的毒力因子和sRNA调控元件可能为抗菌治疗和基因表达调控提供新的靶点，进一步研究这些因子的调控机制可为治疗干预提供线索。
结语
本文首次在希腊报告了携带blaOXA-48的P. mirabilis菌株GR-1，其属于国际ST135克隆，与德国和美国OXA-48阳性P. mirabilis菌株高度同源。该菌株不仅表现出多重耐药性，还携带blaCTX-M-14、blaTEM-1等β-内酰胺酶基因及多个染色体突变介导喹诺酮类耐药。基因组分析揭示其毒力因子（O抗原、鞭毛、MR/P菌毛、尿素酶基因簇）与德国和英国菌株高度一致，且包含调控sRNA。这些发现提示，blaOXA-48在P. mirabilis中可能通过染色体整合或移动元件介导传播，未来需加强对该病原体的耐药基因监测，以防止其在临床环境中进一步扩散。此外，本文为OXA-48类耐药机制的深入研究提供了基因组资源，也为耐药菌株的快速鉴定和毒力因子调控机制研究奠定了基础。
