Antibodies | 引人注目的文章：靶向免疫调节为难治性扁平苔藓带来新希望

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本文系统综述了靶向治疗在扁平苔藓中的最新进展，包括单克隆抗体和JAK抑制剂的应用现状与潜力，为未来免疫调节治疗提供了重要参考。

 

文献概述
本文《Monoclonal Antibodies and Small-Molecule Therapies for Lichen Planus: Targeted Immunomodulation and Emerging Evidence》，发表于《Antibodies》杂志，回顾并总结了近年来针对扁平苔藓的靶向免疫调节治疗进展，特别是单克隆抗体和小分子抑制剂在难治性扁平苔藓中的应用情况。整段内容涵盖机制、疗效、安全性及研究局限性，强调了精准免疫治疗的潜力。

背景知识
扁平苔藓（Lichen Planus, LP）是一种以T细胞介导的慢性自身免疫性皮肤黏膜疾病，其特征包括界面皮炎、CD8+细胞浸润及多种促炎细胞因子（如IFN-γ、TNF-α、IL-17、IL-23）的参与。传统治疗以糖皮质激素和免疫抑制剂为主，但其长期使用常伴随不良反应，且对部分黏膜型扁平苔藓疗效有限。近年来，随着免疫机制研究的深入，靶向治疗（如抗细胞因子单抗和JAK/STAT通duction抑制ors）成为研究热点。尽管已有多个小规模病例报告和观察性研究支持其疗效，但缺乏随机对照试验（RCT）和标准化结局指标仍是当前研究的主要瓶颈。本文旨在总结靶向治疗的最新证据，并提出未来研究方向，包括个性化治疗和生物标志物驱动的治疗策略。

 

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研究方法与实验
本文采用叙述性综述方法，系统检索了PubMed、Scopus和Web of Science数据库中2010年至2025年6月期间发表的关于生物制剂和小分子抑制剂治疗扁平苔藓的文献。共筛选出248篇唯一文献，最终纳入8项研究（5项主要干预性或安全性研究，3项系统综述）进行分析。研究数据涵盖治疗机制、临床疗效、安全性及研究局限性。

关键结论与观点

• IL-17抑制剂（如secukinumab、ixekizumab）在黏膜和难治性扁平苔藓中显示出良好的治疗反应，尤其在减少疼痛和糜烂方面。
• JAK抑制剂（如tofacitinib、baricitinib）在病例报告中表现出快速起效，适用于糖皮质激素或传统免疫抑制剂无效或不耐受的患者，但长期安全性数据仍缺乏。
• 抗-TNF-α药物（如infliximab、adalimumab）疗效存在个体差异，部分患者有效，但也有关于诱发或加重扁平苔藓样反应的报道。
• IL-23p19抑制剂（如guselkumab）在个别病例中显示出症状缓解，但机制尚需进一步研究。
• 免疫检查点相关研究显示，PD-1/PD-L1信号通路可能与扁平苔藓的免疫失调相关，但增强PD-1信号的治疗策略尚未在临床试验中验证。
• 未来研究需多中心RCT、标准化结局指标、长期安全性数据及生物标志物引导的治疗策略，以推动精准医学在该病中的应用。

研究意义与展望
本研究强调了靶向免疫治疗在难治性扁平苔藓中的潜力，并提出未来研究需基于免疫表型和分子机制进行分层治疗，推动从经验性治疗向机制驱动治疗的转变。此外，联合治疗（如生物制剂联合局部治疗）和免疫稳态调节（如调节性T细胞增强）可能成为新方向。

 

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结语
扁平苔藓是一种复杂的自身免疫性皮肤疾病，其治疗仍面临疗效有限、副作用多和个体反应差异等问题。单克隆抗体和小分子抑制剂的出现为该病的治疗提供了新思路，尤其是IL-17和JAK/STAT通路抑制剂在黏膜型和难治型LP中显示出一定疗效。然而，当前研究多为小样本、非随机对照设计，缺乏长期安全性数据。未来需开展多中心、随机、前瞻性临床试验，结合免疫表型分析和生物标志物筛选，以实现真正意义上的个体化治疗。同时，联合治疗策略和新型免疫检查点调节剂的探索也值得进一步关注。

 

Francois Rosset, Nadia Sciamarrelli, Luca Mastorino, Simone Ribero, and Pietro Quaglino. Monoclonal Antibodies and Small-Molecule Therapies for Lichen Planus: Targeted Immunomodulation and Emerging Evidence. Antibodies.