Antibodies | 引人注目：自身抗体与不孕症的关联

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本文系统回顾了抗核抗体、抗精子抗体、抗卵巢抗体、抗甲状腺抗体等多种自身抗体在不孕症中的作用，揭示其对自然受孕及辅助生殖技术（ART）成功率的显著影响，并探讨了免疫调节治疗的潜在应用。

 

文献概述
本文《Infertility and Auto-Antibodies: A Review》，发表于Antibodies杂志，回顾并总结了自身抗体在不孕症中的作用机制、临床影响及治疗策略。文章指出，自身抗体可能通过干扰生殖组织功能、激活补体、诱导局部炎症及激素失衡，导致不孕或反复妊娠丢失，尤其在不明原因不孕和反复植入失败中具有重要诊断价值。

背景知识
不孕症作为一种多因素疾病，近年来免疫机制特别是自身抗体的作用日益受到重视。自身抗体可攻击生殖系统相关结构，如精子、卵母细胞、子宫内膜、胎盘和甲状腺，从而干扰受精、着床和妊娠维持。尽管抗磷脂抗体与抗磷脂综合征（APS）已被广泛研究，其他如抗核抗体（ANA）、抗卵巢抗体（AOA）及抗甲状腺抗体的影响仍在探索中。研究强调了在常规不孕诊断中纳入自身抗体筛查的重要性，特别是在无明确病因的不孕女性中。此外，免疫调节治疗如类固醇、羟氯喹、阿司匹林等在部分抗体阳性患者中显示出改善生育结局的潜力，但仍需更多临床研究验证其长期效果。当前研究的挑战包括标准化筛查方案的缺乏、自身抗体阳性在不同人群中的异质性影响，以及个体化治疗策略的有限证据。本文基于现有文献，为临床医生提供了一种在不孕症管理中考虑免疫学因素的框架，并为未来研究提供了方向。

 

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研究方法与实验
本研究通过系统文献回顾，检索了PubMed、ScienceDirect及Google Scholar数据库，筛选2010年至2025年4月期间发表的同行评审原始研究、临床研究、系统综述及荟萃分析。纳入标准为探讨自身抗体（如ANA、ASA、AOA、APL、抗甲状腺抗体）在不孕症中的作用，排除非英文、动物模型不可直接转化至人类生殖研究、社论及会议摘要。研究团队独立筛选标题与摘要，获取全文并进行深入分析。最终通过主题综合法（thematic synthesis）归纳不同自身抗体对生殖功能的影响，包括配子功能、子宫内膜接受性、激素平衡及免疫微环境变化。

关键结论与观点

• 自身抗体（如ANA、ASA、AOA、APL、抗甲状腺抗体）与不孕症及反复妊娠丢失显著相关，可能通过干扰配子功能、子宫内膜接受性或胎盘发育影响生殖结局。
• 抗核抗体（ANA）的存在与体外受精（IVF）失败、卵母细胞质量下降及反复流产有关，免疫调节治疗如类固醇和羟氯喹可改善部分患者的生育结果。
• 抗精子抗体（ASA）可降低精子活力与受精能力，尤其在自然受孕和宫腔内人工授精（IUI）中影响显著，而ICSI可有效绕过ASA相关障碍。
• 抗卵巢抗体（AOA）与早发性卵巢功能不全及卵泡发育障碍相关，可能与抗FSH抗体或PCOS并存，免疫抑制剂如类固醇可能有助于恢复卵巢功能。
• 抗磷脂抗体（APL）是抗磷脂综合征（APS）的核心标志，与反复流产、子痫前期、胎盘功能不全及植入失败密切相关，治疗包括低剂量阿司匹林、肝素及羟氯喹，可显著改善辅助生殖周期的妊娠结局。
• 抗甲状腺抗体（如抗TPO、抗Tg）即使在甲状腺功能正常女性中，也与卵母细胞质量下降、子宫内膜接受性降低及妊娠丢失风险增加相关，补充甲状腺激素及维生素D可提高生育成功率。
• 抗子宫内膜抗体（AEA）可破坏子宫内膜接受性，尤其在子宫内膜异位症及慢性感染患者中，可能影响着床及妊娠维持，免疫调节治疗如类固醇可能改善部分患者生育力。
• 尽管自身抗体检测在不孕症中的应用尚无统一指南，多项研究支持其在不明原因不孕及反复植入失败中的筛查价值，以指导个体化治疗。

研究意义与展望
本文强调了自身抗体在不孕症中的重要性，并建议在临床评估中纳入免疫学筛查。未来研究应关注标准化抗体检测方法、明确其在不同人群中的临界值，以及探索更有效的免疫调节策略，以改善抗体阳性患者的生育结局。此外，结合新兴免疫疗法（如单克隆抗体、免疫检查points抑制剂）及辅助生殖技术，可能为自身免疫相关不孕症提供新的治疗选择。

 

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结语
自身抗体在不孕症中的作用日益受到关注，尤其是抗核抗体、抗磷脂抗体、抗精子抗体、抗卵巢抗体及抗甲状腺抗体。这些抗体可能通过多种机制，如激活补体系统、诱导炎症反应、干扰激素平衡及破坏生殖组织，导致受孕障碍或妊娠失败。尽管现有研究在抗体筛查及免疫调节治疗方面提供了初步证据，但仍需更大规模、多中心临床试验以确立其诊断价值及治疗策略。本文为临床医生提供了关于自身抗体在不孕症中的潜在机制、检测方法及干预措施的系统综述，强调在不孕评估中应考虑免疫学因素，以优化个体化治疗路径。

 

Brigita Šemeklienė and Brigita Gradauskienė. Infertility and Auto-Antibodies: A Review. Antibodies.