Antibiotics | 引人注目的呼吸道病原体与耐药性趋势研究

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本文系统分析了COVID-19大流行前、中、后期住院与门急诊患者中呼吸道病原体的分布变化及抗菌药物耐药性趋势，揭示了P. aeruginosa和A. baumannii在住院患者中的显著上升，以及Candida spp.在门急诊患者中的持续存在，提示需加强抗菌药物管理与感染控制策略。

 

文献概述
本文《呼吸道病原体与抗菌药物耐药性在COVID-19期间的演变：住院与门急诊患者群体的研究》，发表于《Antibiotics》杂志，回顾并总结了呼吸道感染（RTIs）在住院与门急诊患者中的病原体分布变化与抗菌药物耐药性（AMR）动态，重点分析了大流行前（2018–2019）、大流行期（2020–2022）和大流行后期（2022–2024）三个阶段的细菌分离株数据，共计1827例。研究通过EUCAST标准进行病原体鉴定与药敏测试，并利用卡方检验与Fisher精确检验进行统计分析，最终揭示了不同临床环境下病原体与耐药性的显著变化趋势。

背景知识
呼吸道感染（RTIs）是全球范围内的高发病率与高死亡率疾病，尤其在住院、免疫-compromised或老年患者中更为严重。细菌性RTIs的病原谱广泛，包括Pseudomonas aeruginosa、Staphylococcus aureus、Klebsiella pneumoniae、Streptococcus pneumoniae等，且其治疗因抗菌药物耐药性（AMR）的上升而日益复杂化。在大流行期间，由于ICU超负荷、侵入性操作增加及经验性广谱抗生素使用，院内感染显著上升。同时，非药物干预措施（如戴口罩、社交隔离）减少了社区获得性病毒性呼吸道感染，但对细菌性耐药趋势的影响尚不明确。本研究填补了这一空白，系统分析了不同医疗环境中细菌性RTIs的动态变化，尤其是多药耐药（MDR）与混合感染的演变趋势，为临床抗菌药物管理与感染控制提供了重要数据支持。

 

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研究方法与实验
本研究为回顾性观察性研究，数据来源于米兰的IRCCS MultiMedica医院实验室，涵盖2018年7月至2024年6月期间收集的1827例呼吸道细菌分离株（住院患者1032例，门急诊患者795例）。研究将数据按医疗环境（住院 vs. 门急诊）、解剖部位（上呼吸道 vs. 下呼吸道）及大流行阶段（pre-COVID、COVID、post-COVID）进行分层分析。病原体鉴定与药敏测试遵循EUCAST指南，统计分析采用卡方检验与Fisher精确检验，以评估病原体分布与耐药性随时间的变化。

关键结论与观点

• 在住院患者中，Pseudomonas aeruginosa的占比从pre-COVID的45.5%上升至post-COVID的58.6%（p < 0.0001），Acinetobacter baumannii从1.2%升至11.1%（p < 0.0001），且在大流行期间A. baumannii的广泛耐药（XDR）率达到100%。
• Staphylococcus aureus在住院患者中从pre-COVID的23.6%下降至post-COVID的13.7%（p = 0.0012），而Streptococcus pneumoniae的耐药性在住院患者中于大流行期间上升至80%（4/5）对青霉素类耐药，提示耐药性增强。
• 门急诊患者中，混合感染在大流行期间达到高峰（41.2%），常涉及Candida spp.共分离；CRPA（碳青霉烯耐药P. aeruginosa）在post-COVID阶段从0%上升至23.5%（p = 0.0014），提示社区中耐药菌株扩散风险上升。
• 尽管Candida spp.传统上被认为是定植菌，但其在门急诊患者中的持续共分离可能反映抗生素压力与微生物群失衡，尤其在下呼吸道样本中，其与细菌共感染的频率超过70%，提示其作为潜在生物标志物的可能。

研究意义与展望
本研究揭示了SARS-CoV-2大流行对呼吸道病原体分布与耐药性演变的深远影响，特别是在住院与门急诊患者中观察到的不同趋势。未来需进一步结合分子分型、微生物组学与免疫反应分析，深入探讨耐药基因的传播机制、宿主-微生物互作及环境影响因素。此外，Candida spp.在混合感染中的高频出现提示其在肺部微生物群失衡中的潜在作用，值得进一步研究其在感染中的协同致病性。

 

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结语
本研究通过长期回顾性分析，系统揭示了SARS-CoV-2大流行对呼吸道病原体与抗菌药物耐药性的深远影响。住院患者中，Pseudomonas aeruginosa与Acinetobacter baumannii显著上升，且后者在大流行期间几乎全为广泛耐药（XDR）。门急诊患者中，Candida spp.持续共分离，且CRPA（碳青霉烯耐药P. aeruginosa）在大流行后显著增加，提示社区耐药扩散风险上升。这些变化可能与大流行期间的抗菌药物使用模式、微生物群扰动及社会行为变化相关。研究强调需加强医院与社区层面的耐药监测与抗菌药物管理策略，以应对未来公共卫生事件中可能的感染挑战。此外，Candida spp.在混合感染中的频繁出现提示其作为耐药与群落失衡的潜在生物标志物，未来研究可结合环境暴露、微生物群测序与宿主免疫分析，进一步验证其临床意义。总体而言，本研究为后疫情时代的呼吸道感染控制与抗菌药物使用优化提供了重要流行病学依据。

 

Luigi Regenburgh De La Motte, Loredana Deflorio, Erika Stefano, Carmen Sommese, and Lorenzo Drago. Evolution of Respiratory Pathogens and Antimicrobial Resistance over the COVID-19 Timeline: A Study of Hospitalized and Ambulatory Patient Populations. Antibiotics.