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本研究通过空间多组学分析，首次揭示了早期胃癌发展中的关键信号节点PMC_P及其相关免疫抑制微环境，为胃癌早期诊断和预防提供了潜在的生物标志物和治疗靶点，具有重要的转化价值。
文献概述
本文《Spatiotemporal multi-omics analysis uncovers NAD-dependent immunosuppressive niche triggering early gastric cancer》发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》杂志，回顾并总结了早期胃癌（EGC）的细胞起源与微环境动态变化，重点揭示了从肠化生向癌前过渡的关键分子事件和细胞互作网络，为胃癌早筛和早诊提供了新的视角。
背景知识
胃癌是全球第五大常见恶性肿瘤，且其五年生存率在早期阶段高达80-90%，晚期则骤降至20-30%。尽管Correa模型描述了胃癌的多阶段发展过程，肠化生（IM）被认为是胃癌发生的重要前驱病变，但其向早期胃癌（EGC）转变的分子机制尚不清楚。当前缺乏有效的早期干预手段，且传统的跨患者样本分析方式存在异质性问题，限制了对癌前微环境动态的精确描绘。本研究通过AI驱动的单细胞RNA-seq和空间转录组（ST）技术，结合临床验证与转基因小鼠模型，首次系统性地构建了胃癌发展的时空图谱，识别了驱动癌前状态的关键信号轴（AREG!EGFR/ERBB2和NAMPT!ITGA5/ITGB1），并验证了靶向干预对肿瘤微环境的调控作用，为胃癌的早期诊断与预防提供了理论依据和潜在策略。
研究方法与实验
研究团队对9例早期胃癌患者的内镜下黏膜剥离术（ESD）样本进行空间多组学分析，结合单细胞RNA测序和空间转录组技术，构建了癌前状态向肿瘤转变的时空图谱。通过AI模型stMVC进行多模态数据整合，识别出关键的癌前微环境（PMC_P区域）及其细胞通讯网络。进一步在体外建立胃癌前细胞系和类器官模型，验证AREG和NAMPT对细胞增殖及微环境调控的作用，并在转基因CEA-SV40小鼠模型中评估靶向干预对肿瘤发生的影响。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究不仅提供了胃癌早期发生的高分辨率时空图谱，还揭示了NAD依赖性信号轴在癌前微环境中的作用机制，为靶向NAMPT的胃癌预防策略提供了实验支持。未来可进一步探索这些信号轴在其他癌前病变中的保守性，并开发针对PMC_P区域的精准干预手段，以实现高危人群的早期筛查和预防性治疗。
结语
本研究通过AI辅助的多组学整合分析，首次在单细胞和空间水平上揭示了胃癌发生前的关键细胞亚群PMC_2及其与成纤维细胞和巨噬细胞的信号互作网络，定义了驱动早期胃癌发生的PMC_P区域。研究团队进一步验证了NAMPT和AREG在该区域的高表达及其促癌作用，并在转基因小鼠模型中证实靶向这些信号轴可有效延缓胃癌进展。这些发现为胃癌的早筛、早诊和早期干预提供了新的分子靶点和潜在生物标志物，有望推动胃癌精准医学的发展，尤其是在高危肠化生人群的监测和预防策略优化方面。同时，该工作展示了空间多组学技术在癌症微环境研究中的强大解析能力，为后续多癌种的时空图谱构建提供了方法学参考。
