Antibiotics | 重度肥胖危及临床结局，连续输注万古霉素需密切治疗药物监测

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该研究系统回顾了1066例重症患者的万古霉素治疗数据，分析了肥胖对连续输注万古霉素血药浓度及临床预后的影响。研究发现，重度肥胖患者更容易出现超治疗浓度，且28天和90天死亡率更高。本研究强调了基于理想体重调整剂量的重要性，并突显治疗药物监测（TDM）在肥胖患者中的必要性。

 

文献概述
本文《Impact of Obesity on Serum Concentr < 20 mg L−1、20–25 mg L−1、> 25 mg L−1）在不同BMI组中的分布情况。研究还评估了不同BMI组的疾病严重程度评分、机械通气需求、RRT使用率及死亡率。

背景知识
万古霉素是一种糖肽类抗生素，常用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）等严重革兰氏阳性菌感染。由于其治疗窗狭窄，过量或不足均可能导致疗效不佳或毒性反应，如急性肾损伤（AKI）。肥胖患者的药代动力学（PK）复杂，包括分布容积（Vd）变化、肾清除率波动等，使得标准剂量难以适用。本研究采用基于理想体重（IBW）的连续输注方案，以减少肥胖患者万古霉素暴露过度的风险。尽管指南推荐连续输注以优化血药浓度，但在肥胖人群中的疗效尚不明确。研究通过回顾性分析，评估连续输注万古霉素在不同BMI人群中的血药浓度与临床结局之间的关系，强调TDM在肥胖患者中的重要性。

 

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研究方法与实验
该回顾性观察性研究纳入2009年至2015年间在德国莱比锡大学医院ICU接受基于理想体重的万古霉素连续输注治疗的1066名患者。研究排除了未接受TDM、未记录负荷剂量或无可靠数据的患者。主要终点是超治疗浓度（>25 mg L−1）的发生率，次要终点包括亚治疗浓度（<20 mg L−1）、达到目标浓度时间、AKI发生率、RRT需求及28天、90天死亡率。采用多因素分析评估BMI、RRT及其交互作用对万古霉素暴露的影响。

关键结论与观点

• 总体仅25.9%的患者在整个治疗期间达到目标血药浓度（20–25 mg L−1）。
• 47.8%的TDM测量值低于目标范围，无显著BMI组间差异。
• 26.3%的TDM测量值超出目标范围，其中重度肥胖组显著升高（p < 0.001）。
• 重度肥胖患者更可能需要RRT，且28天和90天死亡率显著升高。
• 高龄、高SAPS-II和SOFA评分是死亡风险的独立预测因子。
• 基于理想体重的万古霉素连续输注可降低超治疗浓度风险，尤其在重度肥胖患者。
• 研究建议所有患者均需密切TDM，尤其在重度肥胖和RRT患者中，需频繁调整剂量。

研究意义与展望
本研究首次在大样本中评估了理想体重指导的连续输注万古霉素在肥胖重症患者中的疗效。结果支持基于IBW的剂量调整策略，以减少超治疗浓度和毒性反应。未来需前瞻性对照研究进一步验证该策略在肥胖人群中的适用性，特别是对AKI和死亡率的长期影响。此外，探索不同BMI组中TDM的最佳监测频率和AUC指导剂量调整仍需进一步研究。

 

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结语
本回顾性研究分析了1066例重症患者中基于理想体重的万古霉素连续输注疗效。尽管治疗方案未显著缩短达到目标浓度的时间，但重度肥胖患者更易出现超治疗浓度和更高的短期死亡率。研究强调在肥胖患者中采用TDM进行个体化剂量调整的必要性。未来研究应关注如何优化TDM策略，探索AUC指导剂量调整在连续输注中的适用性，并评估长期预后及肾毒性风险。此外，还需考虑其他药代动力学参数（如肾功能、体液状态）对剂量调整的影响，以提高治疗安全性。

 

Stefanie Nothofer, Rico Angeli, Manfred Weiss, Hermann Wrigge, and Philipp Simon. Impact of Obesity on Serum Concentrations of Vancomycin Administered as Continuous Infusion and on Clinical Outcomes in Critically Ill Patients—A Retrospective Observational Study. Antibiotics.