Antibiotics | 新型冠状病毒大流行对多药耐药菌株及抗生素使用的影响

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本文系统评估了新冠大流行对三级医疗机构中多药耐药菌株（如KPN、PAE、ABA）的分离率、抗生素耐药性及使用模式的影响，揭示了大流行期间抗生素管理的挑战和耐药性上升的潜在风险，为制定更合理的抗菌药物管理策略提供了重要依据。

 

文献概述
本文《Increased Antimicrobial Consumption, Isolation Rate, and Resistance Profiles of Multi-Drug Resistant Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, and Acinetobacter baumannii During the COVID-19 Pandemic in a Tertiary Healthcare Institution》发表于Antibiotics杂志，回顾并总结了新冠疫情期间抗生素使用增加与多药耐药菌株（MDR）的分布变化，分析了抗生素耐药性演变趋势以及与机械通气（MV）患者数量的相关性。文章基于塞尔维亚大学医院中心的数据，揭示了新冠对院内感染和耐药性发展的深远影响，为全球抗菌药物管理提供实证支持。

背景知识
新冠大流行期间，抗菌药物的过度使用成为全球关注的焦点。虽然新冠由病毒引起，但多国指南在疫情初期推荐经验性抗生素治疗以应对可能的细菌共感染，导致抗菌药物消费激增。多药耐药菌株（MDR）在医院环境中广泛存在，尤其在ICU病房，其耐药机制复杂，与广谱抗生素使用密切相关。本文研究的医院是塞尔维a的重要医疗中心，收治大量重症新冠患者，因此成为分析抗菌药物使用和耐药性变化的理想场所。研究特别关注Klebsiella pneumoniae、Pseudomonas aeruginosa和Acinetobacter baumannii这三种G-菌，因其在院内感染和耐药性传播中具有代表性。本文通过回顾2019–2022年间的数据，分析抗生素使用模式、耐药性演变及与MV患者的关联，为未来抗菌药物管理提供方向。

 

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研究方法与实验
研究在塞尔维亚大学医院中心进行，分为三个阶段：2019年4月–2020年3月（疫情前，period I）、2020年4月–2021年3月（疫情阶段II）、2021年4月–2022年3月（疫情阶段III）。所有疑似感染患者的样本（血液、呼吸道、导管、尿液等）均进行培养和Vitek® 2 COMPACT抗生素敏感性测试。采用WHO的ATC/DDD方法评估抗生素使用量（Defined Daily Dose，DBD）。统计分析包括不同阶段间MDR菌株比例、耐药性变化及抗生素消费趋势的比较，并评估机械通气（MV）患者与耐药性演变的相关性。

关键结论与观点

• 在新冠大流行期间，Acinetobacter baumannii（ABA）的分离率显著上升，而Pseudomonas aeruginosa（PAE）的分离率下降。Klebsiella pneumoniae（KPN）的分离率保持稳定。
• MDR菌株比例上升，特别是在KPN和PAE中。KPN的MDR比例从77%增加至88%，PAE从47%增加至68%，而ABA的MDR比例保持在98%以上，未见显著变化。
• KPN的耐药性在疫情期间对多种β-内酰胺类抗生素（如头孢曲松、头孢他啶、头孢吡肟、碳青霉烯类）及氟喹诺类药物（如左氧氟沙星）显著上升。
• PAE的耐药性在疫情期间仅对亚胺培南增加，但在第三阶段耐药性下降。左氧氟沙星耐药性在疫情阶段II和III均显著上升。
• ABA在疫情阶段II和III对阿米卡星耐药性增加，其他抗生素如碳青霉烯类、氟喹诺类、庆大霉素等均保持高度耐药。
• 总体抗生素使用从755 DBD增加至1300 DBD（+72%），其中碳青霉烯类（如亚胺培南、美罗培南、厄他培南）、氟喹诺类（如左氧氟沙星）、糖肽类（如万古霉素）和大环内酯类（如阿奇霉素）的使用增加最为显著。
• 抗生素使用增加主要来自“watch”和“reserve”组，表明更广泛使用高风险抗生素。
• MV患者数量与KPN和PAE的MDR比例呈中等正相关（r = 0.35和r = 0.43），但与ABA无显著相关性。
• 念珠菌属分离率在疫情阶段II和III上升，而艰难梭菌感染率未见显著变化，可能与院内加强感染控制措施有关。

研究意义与展望
本文揭示了新冠大流行对多药耐药菌株分离率和耐药性的影响，强调了抗菌药物管理的紧迫性。研究建议加强抗菌药物管理，减少广谱抗生素的非理性使用，尤其是在ICU中机械通气患者。未来可探索更精准的感染诊断方法，避免经验性抗生素的滥用，并评估区域性耐药性演变趋势。

 

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结语
本文系统分析了新冠大流行对三级医疗机构中多药耐药菌株（KPN、PAE、ABA）的分离率、抗菌药物使用及耐药性变化的影响。研究发现，新冠大流行期间，抗菌药物总体使用量显著上升，尤其是碳青霉烯类、氟喹诺类和糖肽类药物。同时，KPN和PAE的MDR比例上升，而ABA的耐药性始终处于高水平。机械通气患者数量与KPN和PAE的耐药性呈中等正相关，但与ABA无显著相关性。这些结果提示，新冠大流行可能加剧了院内耐药菌株的流行，并凸显抗菌药物管理的必要性。研究结果为未来全球范围内的感染控制和抗菌药物管理策略提供了重要数据支持。

 

Predrag Savic, Ljiljana Gojkovic Bukarica, Predrag Stevanovic, Ana Bukarica, and Milos Gostimirovic. Increased Antimicrobial Consumption, Isolation Rate, and Resistance Profiles of Multi-Drug Resistant Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, and Acinetobacter baumannii During the COVID-19 Pandemic in a Tertiary Healthcare Institution. Antibiotics.