mAbs | 引人注目的靶向BCMA纳米抗体专利全景分析

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该研究系统分析了Nbs技术的专利全景，聚焦于BCMA靶向Nbs的序列、结构特征与表位结合趋势，为Nbs药物开发和专利策略提供理论支持。

 

文献概述
本文《Exploring the nanobody patent landscape: a focus on BCMA sequences and structural analysis》，发表于《mAbs》杂志，回顾并总结了纳米抗体（Nbs）技术的专利现状与发展趋势，特别以B细胞成熟抗原（BCMA）为研究对象，分析了其结合表位、序列特征与结构特性，为Nbs药物开发提供理论支持与实验依据。

背景知识
Nbs，又称单域抗体，来源于骆驼科动物或软骨鱼类的重链抗体可变区（VHH），具有分子量小、稳定性高、穿透力强等优势。BCMA是多发性骨髓瘤（MM）治疗中的关键靶点，目前已有多个Nbs候选药物进入临床，如CAR-T细胞治疗cilta-cel（Carvykti®）。尽管Nbs在临床应用中展现出巨大潜力，但其专利布局与结构特征的系统性分析仍存在空白。本研究通过专利分析与结构预测，揭示了BCMA靶向Nbs的序列保守性、表位分布及结构多样性，为创新Nbs设计与知识产权保护提供理论支持。

 

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研究方法与实验
研究团队从Derwent Innovation数据库中检索了12,619项Nbs相关专利家族，筛选出3,032项关键专利家族，并排除SARS-CoV-2相关专利后，最终纳入2,812项家族进行分析。BCMA相关Nbs的序列分析基于Clustal Omega与AlphaFold3（AF3）进行结构建模，同时使用Expasy ProtParam、abYsis等工具分析其理化性质与翻译后修饰位点。网络分析工具Gephi与统计分析工具R语言被用于评估专利引用网络与修饰位点分布的统计学意义。

关键结论与观点

• 全球Nbs技术专利申请量快速增长，中国与美国为主要申请地区，涉及治疗、诊断与生产技术。
• BCMA是Nbs药物开发中的重要靶点，已有多个Nbs药物进入临床阶段，如CAR-T细胞治疗cilta-cel。
• BCMA靶向Nbs的序列保守性较高，尤其在互补决定区（CDR）中，但结构相似性较低，提示结构层面的多样性。
• 某些Nbs即使序列差异较大，仍可能具有相似结构，强调结构分析在专利保护中的重要性。
• 序列修饰位点如甲硫氨酸氧化（MOE）与天冬氨酸异构化（AIS）在框架区与CDR中分布不均，提示特定区域的工程优化潜力。
• BCMA表位分析显示E12、L18、H19等高频结合位点，与已上市药物如teclistamab、elranatamab的表位部分重叠，提示新Nbs开发需关注表位竞争。
• 研究通过结构建模与序列分析，为Nbs设计提供表位分布与结合模式的理论依据，支持专利策略优化。

研究意义与展望
本研究不仅揭示了Nbs技术在肿瘤免疫治疗中的应用潜力，还强调了结构层面分析在专利布局与药物开发中的关键作用。未来研究可进一步结合实验验证，探索结构指导的Nbs设计策略，推动多特异性与细胞治疗方向的创新。

 

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结语
纳米抗体（Nbs）因其独特优势正迅速成为生物治疗领域的核心工具，尤其在多发性骨髓瘤（MM）靶向治疗中，BCMA作为关键抗原，已成为Nbs药物开发的重点靶标。该研究通过系统性专利分析与结构建模，揭示了BCMA靶向Nbs的序列与结构特征，为下一代Nbs设计与专利保护提供理论依据。研究还强调了结构分析在定义知识产权边界中的重要性，为Nbs技术的持续创新与保护策略提供新视角。

 

Jiaqi Xu, Yan Wang, Ni Yuan, Guang Hu, and Yuanjia Hu. Exploring the nanobody patent landscape: a focus on BCMA sequences and structural analysis. mAbs.