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本文首次系统评估了甘草酸（GA）与脂肪间充质干细胞（ADSCs）联合治疗在帕金森病模型中的协同作用。研究表明，该联合疗法通过调控PI3K/AKT/HIF-1α信号通路显著抑制自噬，改善MPP+/MPTP诱导的神经损伤，为帕金森病治疗提供了新的分子机制和潜在治疗策略。
文献概述
本文《Glycyrrhizic acid combined with human adipose-derived MSCs synergistically alleviates the MPP+/MPTP-induced Parkinson’s disease by inducing autophagy through PI3K/AKT/HIF-1α pathway》，发表于Stem Cell Research & Therapy杂志，回顾并总结了甘草酸和ADSCs在帕金森病治疗中的协同效应。研究通过体外SH-SY5Y细胞模型和体内C57BL/6小鼠模型，系统评估了GA和ADSCs单独或联合治疗对MPP+/MPTP诱导的神经毒性的影响，并揭示其与自噬调控和PI3K/AKT/HIF-1α信号通路的关联性。
背景知识
帕金森病（Parkinson's Disease, PD）是一种以黑质多巴胺能神经元进行性变性和α-突触核蛋白（α-synuclein）沉积为主要病理特征的神经退行性疾病。当前治疗以左旋多巴为主，但其长期疗效受限于耐药性和非运动症状难以改善。因此，开发靶向病理机制的新型治疗策略成为研究热点。甘草酸（Glycyrrhizic acid, GA）是一种天然抗炎化合物，已知可抑制HMGB1并调控自噬，而脂肪源性间充质干细胞（ADSCs）具备抗炎、促神经再生及免疫调节能力，二者单独治疗PD已有初步报道。然而，GA与ADSCs联合治疗在PD中的作用机制尚不明确。研究团队首次在体外和体内PD模型中系统评估GA与ADSCs的协同效应，发现其通过激活PI3K/AKT/HIF-1α通路调控自噬，为PD的细胞治疗提供了新的分子机制和治疗策略。
研究方法与实验
研究采用SH-SY5Y细胞系作为体外PD模型，通过MPP+处理诱导神经毒性，并使用Transwell共培养系统评估GA和ADSCs单独或联合治疗的效果。同时，C57BL/6小鼠通过MPTP注射建立体内PD模型，并进行GA灌胃、ADSCs尾静脉注射或联合治疗。实验采用开放场测试、转棒测试、步态分析等行为学评估，结合免疫荧光、Nissl染色、Western blot、ELISA及RNA测序分析神经保护机制。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究揭示了GA与ADSCs在PD模型中的协同神经保护作用及其分子机制，为自噬调控在PD治疗中的应用提供了新的研究方向。未来可进一步探索该组合在临床前模型中的长期安全性，并验证其在非人灵长类中的疗效，为PD联合治疗策略提供转化依据。
结语
本文系统评估了GA与ADSCs联合治疗在帕金森病中的神经保护作用，揭示其通过PI3K/AKT/HIF-1α通路调控自噬，显著改善神经毒性。研究为PD的细胞治疗与药物联合干预提供了新的分子机制和潜在治疗策略，具有重要的转化医学意义。
