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本文系统回顾了抗生素temocillin在多重耐药革兰氏阴性菌感染中的临床再评估，重点探讨了其在ESBL和AmpC产细菌中的稳定性、药代动力学特征以及在不同感染类型中的应用潜力。文章强调了temocillin作为碳青霉烯类节约抗生素的潜力，特别是在泌尿系感染、血流感染、腹腔感染和中枢神经系统感染中的应用。此外，temocillin与某些抗生素（如fosfomycin）的协同作用，以及其在特殊人群（如儿童、老年、免疫抑制患者）中的安全性与疗效也得到支持。
文献概述
本文《Temocillin: A Narrative Review of Its Clinical Reappraisal》，发表于Antibiotics杂志，回顾并总结了temocillin的抗菌谱、药代动力学、药效学特征及其在临床感染中的应用潜力。文章分析了temocillin对抗产ESBL和AmpC肠杆菌的高稳定性，并部分有效对抗KPC-producing菌株。此外，temocillin具有低生态影响和良好安全性，适用于门诊静脉抗生素治疗（OPAT）和特定人群如儿童、老年人及免疫抑制患者的感染管理。文献还指出，目前大部分数据来源于回顾性研究和观察性研究，未来仍需前瞻性随机对照试验验证其疗效和安全性。
背景知识
Temocillin是一种窄谱β-内酰胺类抗生素，最初在20世纪80年代引入，近年来因多重耐药革兰氏阴性菌的增加而重新受到关注。它对ESBL（广谱β-内酰胺酶）和AmpC产细菌具有高稳定性，但对金属β-内酰胺酶（如NDM、VIM）及某些KPC-producing菌株效果有限。其作用机制涉及结合细菌青霉素结合蛋白（PBPs），抑制细胞壁合成，主要针对肠杆菌科细菌，如大肠杆菌、克雷伯菌及变形杆菌。由于其抗菌谱窄，temocillin在抗菌药物管理中具有较低诱导耐药和微生态干扰的风险，尤其适用于泌尿系感染、血流感染、腹腔感染及肺炎等感染类型。此外，temocillin在皮下给药中的稳定性使其成为OPAT（门诊静脉抗生素治疗）的潜在选择。尽管已有部分临床试验支持其疗效，但全球流行病学数据及标准化剂量方案仍有限，因此需要更多前瞻性研究来验证其在不同感染类型和人群中的最佳应用。
研究方法与实验
本文采用叙述性文献综述方法，通过PubMed数据库检索与temocillin相关的研究，重点关注其微生物学、药代动力学、药效学、临床疗效及安全性。研究纳入了多项回顾性与前瞻性临床研究，评估temocillin在不同感染类型中的治疗效果，包括泌尿系感染、血流感染、腹腔感染、肺炎及中枢神经系统感染。同时，研究还分析了temocillin在不同人群（如儿科、老年、免疫抑制患者）中的应用，以及其与不同抗生素的协同作用。部分研究涉及亚组分析，如在P. aeruginosa耐药机制中的表现、不同给药方式（如静脉与皮下给药）的药代动力学差异，以及temocillin在特定组织（如前列腺、胆汁）中的渗透性。
关键结论与观点
研究意义与展望
Temocillin在抗菌药物管理中展现出良好的耐药稳定性、安全性及生态影响控制，尤其是在碳青霉烯类节约策略中具有重要价值。然而，其在严重系统性感染、非泌尿系感染中的疗效仍需进一步前瞻性随机对照试验（RCT）验证。此外，temocillin在不同人群中的剂量优化、药代动力学/药效学（PK/PD）模型开发、耐药机制监测及全球流行病学研究仍是未来研究方向。临床试验如PITAGORE（temocillin与piperacillin-tazobactam或碳青霉烯类比较）将为temocillin在重症监护病房（ICU）中的应用提供关键证据。
结语
Temocillin因其对β-内酰胺酶的高度稳定性、低诱导耐药风险及良好的组织渗透性，正逐步成为碳青霉烯类节约策略中的重要抗生素选择。当前临床证据支持其在泌尿系感染、血流感染、腹腔感染及部分肺炎中的应用，尤其在ESBL和AmpC产细菌感染中效果显著。尽管其在免疫抑制人群和儿科患者中的应用数据有限，但已有研究显示其治疗成功率较高。皮下给药的稳定性与便利性使其成为门诊静脉抗生素治疗（OPAT）的理想选择之一。未来研究应进一步优化temocillin的剂量策略，探索其在不同感染类型中的疗效，同时评估其在重症监护患者中的作用。此外，temocillin与其它抗生素的协同作用、耐药机制及全球耐药流行病学仍需深入研究，以确保其在抗菌药物管理中的广泛适用性。
