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该研究首次揭示了Asprosin在糖尿病肾病进展中的关键作用，发现其通过促进Drp1的SUMOylation修饰破坏线粒体动态平衡，从而导致肾小管上皮细胞损伤和表型转化。通过基因编辑和抗体干预手段，研究提供了新的诊断标志物和治疗靶点。
文献概述
本文《Asprosin Aggravates Tubular Epithelial Cell Injury and Phenotypic Transformation via Mitochondrial Dynamics Disorder Mediated by Excessive Drp1 SUMOylation in Diabetic Nephropathy Mice》，发表于Advanced Science杂志，回顾并总结了Asprosin在糖尿病肾病（DKD）小鼠模型中对肾小管上皮细胞（TEC）的致损伤作用及其分子机制，为早期诊断和治疗干预提供了理论依据。
背景知识
糖尿病肾病是糖尿病微血管并发症的主要形式，最终可能导致终末期肾病（ESRD），而肾小管上皮细胞（TEC）在高糖环境下经历上皮-间质转化（EMT）并引发肾小管间质纤维化（RTF），是疾病进展的重要病理基础。线粒体作为高能量需求细胞器，其动态平衡（融合与分裂）对维持TEC功能至关重要。研究表明，线粒体分裂相关蛋白Drp1的SUMOylation修饰可稳定其构象并减少溶酶体降解，从而促进线粒体碎片化和功能障碍。本文进一步揭示Asprosin（ASP）在DKD中的作用机制，发现其通过上调PIAS1、抑制SENP1，增强Drp1的SUMO修饰，进而破坏线粒体动态平衡和加剧TEC损伤。此外，使用Drp1 SUMOylation位点突变或ASP中和抗体均可显著缓解这种损伤，提示其作为治疗靶点的潜力。
研究方法与实验
研究团队通过链脲佐otin（STZ）和高脂饮食（HFD）建立2型糖尿病小鼠模型，并进行Asprosin干预实验。通过Western blot、免疫组化、免疫荧光、透射电镜（TEM）及分子对接技术，分析ASP对TEC结构、线粒体形态、融合/分裂蛋白表达及Drp1 SUMOylation水平的影响。此外，构建组织特异性ASP敲除小鼠模型（ASP−/−）及使用Drp1突变体（Drp1-4KR）或Drp1抑制剂（Midivi-1）进一步验证ASP的作用机制。同时，利用分子对接和Co-IP实验探索ASP与PIAS1或SENP1的相互作用。
关键结论与观点
研究意义与展望
该研究首次将Asprosin与糖尿病肾病的线粒体动态失衡及TEC损伤联系起来，为DKD的早期诊断提供了新的生物标志物（ASP），并为靶向治疗提供了新策略（如AASP抗体或Drp1 SUMO修饰位点干预）。未来研究可进一步探索ASP在人类DKD中的临床相关性，并开发针对SENP1或PIAS1的调控药物以干预ASP/Drp1信号轴，从而保护TEC功能。
结语
Asprosin在糖尿病肾病小鼠模型中被发现显著升高，并通过增强Drp1的SUMOylation修饰，破坏线粒体动态平衡，从而导致肾小管上皮细胞（TEC）损伤和表型转化。该研究不仅揭示了ASP在DKD进展中的致病作用，还通过基因编辑及抗体干预手段验证其作为潜在治疗靶点的可行性。这些发现为DKD的早期诊断及治疗提供了新的分子线索，并为后续临床转化研究奠定了基础。
