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该研究首次揭示了在胃癌患者中，CLDN18.2表达的动态变化及其与免疫微环境重塑的关联，为胃癌的靶向免疫治疗策略提供了新见解。
文献概述
本文《Dynamic modulation of claudin18.2 expression and remodeling of the tumor microenvironment in gastric cancer during chemo-immunotherapy》，发表于Journal for Immunotherapy of Cancer杂志，回顾并总结了胃癌治疗过程中紧密连接蛋白CLDN18.2的动态调控及其与肿瘤微环境(TME)重塑的关联。研究采用前瞻性单臂II期临床试验设计，分析了接受一线化疗（卡培他滨/奥沙利铂）联合帕博利珠单抗治疗的晚期胃癌患者的连续肿瘤活检样本。
背景知识
胃癌(GC)是一种高度异质性的疾病，其治疗近年来因免疫疗法的引入而发生显著变化。紧密连接蛋白Claudin 18.2（CLDN18.2）是胃癌细胞中特异性表达的蛋白，因其在恶性转化过程中保持稳定表达，成为胃癌治疗中一个有前景的靶点。尽管zolbetuximab在CLDN18.2阳性胃癌中显示出临床益处，但CLDN18.2在化疗-免疫治疗期间的动态表达及其对TME的影响尚不完全清楚。此外，胃癌的TME具有高度复杂性，包含免疫细胞浸润、基质重塑、转化生长因子β（TGF-β）信号通路激活等，这些因素可能影响治疗效果和耐药机制。本研究通过多组学分析（包括全转录组、全外显子组和单细胞RNA测序）探索CLDN18.2阳性胃癌的TME特征，以及其在治疗中的动态变化，从而为优化CLDN18.2靶向治疗提供理论基础。
研究方法与实验
研究团队在一项前瞻性单臂II期临床试验中，评估了接受一线化疗（卡培他滨/奥沙利铂）联合帕博利珠单抗治疗的晚期胃癌患者的连续肿瘤活检样本。通过免疫组化（IHC）检测CLDN18.2表达水平，并采用全转录组、全外显子组和单细胞RNA测序技术分析TME的分子特征。研究重点包括基因集富集分析、T细胞和髓系细胞亚群分析、细胞因子和信号通路的表达变化。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究首次系统性分析了CLDN18.2在胃癌治疗中的动态变化及其与TME重塑的关联，强调了重复生物标志物评估的重要性，并提示针对上皮和基质的联合治疗策略可能改善疗效。未来的研究可进一步探索Galectin-3和CD44轴在CLDN18.2阳性胃癌免疫逃逸中的作用，以及其作为治疗靶点的潜力。
结语
本研究发现，CLDN18.2表达在胃癌患者接受化疗-免疫治疗过程中具有高度动态性，其变化与TME的重塑密切相关。这提示临床医生在治疗过程中需动态监测该生物标志物，以优化靶向治疗策略。此外，CLDN18.2阳性肿瘤具有独特的免疫抑制和纤维化微环境，可能需要联合治疗策略以克服耐药。研究结果为胃癌免疫治疗的进一步优化提供了重要的分子和细胞基础，也为未来个性化治疗方案的制定提供依据。
