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本研究评估了surufatinib、camrelizumab与nab-paclitaxel/S-1联合方案在局部晚期或转移性胰腺导管腺癌患者中的疗效与安全性，显示该方案具有更高的客观缓解率和较长的无进展生存期，且安全性可控，为胰腺癌治疗提供了新的策略。
文献概述
本文《First-line treatment with chemotherapy, surufatinib, and camrelizumab for locally advanced or metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma》，发表于Signal Transduction and Targeted Therapy杂志，回顾并总结了胰腺导管腺癌(PDAC)的治疗现状及surufatinib联合方案的探索。PDAC具有较差的预后，目前一线治疗主要依赖化疗，但疗效有限。研究者提出surufatinib（一种血管生成-免疫激酶抑制剂）联合camrelizumab（抗PD-1抗体）和nab-paclitaxel/S-1作为一线治疗，可能通过改善肿瘤血管正常化、增强免疫应答并提高化疗递送效率来改善疗效。此外，S-1在东亚人群中的耐受性更优，已有多个III期临床试验证实其在PDAC中的有效性。研究进一步探索surufatinib与camrelizumab在化疗基础上的联合应用，并评估其抗肿瘤活性及潜在生物标志物。
背景知识
胰腺导管腺癌(PDAC)是预后最差的恶性肿瘤之一，多数患者确诊时已处于晚期，5年生存率仅约12%。目前一线治疗方案如nab-paclitaxel联合gemcitabine、FOLFIRINOX或NALIRIFOX等，中位总生存(OS)仅约8.5至11.1个月。免疫治疗在PDAC中的应用受限，仅少数MSI-high/dMMR患者受益。surufatinib是一种小分子激酶抑制剂，靶向VEGFR、FGFR1和CSF1R，已在神经内分泌肿瘤中显示出无进展生存期(PFS)的改善。camrelizumab是一种PD-1阻断抗体，在局部晚期胰腺癌联合放化疗中显示出临床获益。研究基于S-1与nab-paclitaxel的化疗背景，结合surufatinib的抗血管与免疫调节作用，以及camrelizumab的免疫检查点抑制，探索该组合在PDAC中的疗效与安全性，并评估CD8+、CD8+PD-1+细胞及CA19-9水平变化作为预测PFS的潜在生物标志物。该研究为PDAC治疗提供了新的联合策略，并为个体化治疗提供了可能的生物标志物依据。
研究方法与实验
本研究为Ib/II期临床试验(NCT05218889)，采用Ib期剂量递增设计确定surufatinib的II期推荐剂量(RP2D)，II期则按1:1随机分为NASCA组(45例)与nab-paclitaxel/gemcitabine组(45例)。所有患者均接受至少一个周期治疗，主要终点为Ib期的剂量限制毒性(DLT)及RP2D，II期的客观缓解率(ORR)。次要终点包括疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)、无进展生存(PFS)、总生存(OS)及安全性。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究首次在PDAC一线治疗中引入surufatinib、camrelizumab与nab-paclitaxel/S-1的联合方案，并显示出优于标准治疗的ORR与PFS。该方案通过抑制血管生成、调节肿瘤相关巨噬细胞并增强T细胞浸润，可能改善PDAC的免疫抑制微环境，提高化疗与免疫治疗的协同作用。未来需要更大规模、多中心III期研究进一步验证该方案的疗效与安全性，同时探索更多可预测的生物标志物以指导个体化治疗。此外，该方案在局部晚期PDAC中的生存优势提示其在放化疗联合治疗中的潜在应用，为PDAC患者提供新的治疗选择。
结语
本研究在一线治疗局部晚期或转移性PDAC中评估了surufatinib、camrelizumab与nab-paclitaxel/S-1联合方案的疗效与安全性。II期结果显示该方案的ORR为51.1%，显著高于对照组的24.4%，同时中位PFS延长至7.9个月，显示该方案在PDAC中具有良好的抗肿瘤活性。主要≥3级不良事件为中性粒细胞减少，无显著差异，且安全性可控。此外，研究发现CD8+、CD8+PD-1+细胞富集、基线M1/M2巨噬比值及CA19-9下降可作为PFS的预测生物标志物，提示其在个体化治疗中的潜在价值。该方案为PDAC治疗提供了新的联合策略，并可能改善当前免疫治疗疗效不佳的现状，值得进一步临床探索。
