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该研究通过靶向分析基因组的外显子和3'UTR区域，揭示了维生素D通路和高亲和力IgE受体相关基因的单核苷酸变异与NSAIDs超敏反应的潜在关联，为超敏反应的分子机制和生物标志物开发提供了新线索。
文献概述
本文《Genetic and serum biomarkers of NSAID hypersensitivity reactions》，发表于Frontiers in Pharmacology杂志，回顾并总结了维生素D相关基因、IgE受体基因以及它们的遗传变异与非甾体抗炎药（NSAIDs）超敏反应的关联。研究还测量了IgE和维生素D血清水平，探讨其在不同超敏表型中的差异。该研究为开发更有效的诊断和管理方法提供了潜在的遗传和免疫学依据。
背景知识
NSAIDs是一类广泛用于缓解炎症和疼痛的药物，但其引起的超敏反应（HRs）是重要的临床问题，影响患者用药选择并增加医疗成本。根据机制，NSAIDs HRs主要分为交叉反应型（CR）和选择性反应型（SR），其中SR包括由IgE介导的单药诱发性荨麻疹/血管性水肿或过敏反应（SNIUAA）和T细胞介ative reactions, 但缺乏特异性免疫机制的详细理解。此外，目前缺乏可靠的体外诊断工具，药物激发试验仍是诊断金标准，但具有风险。因此，研究遗传和免疫学标志物以揭示CR和SR的机制，对临床诊断和治疗具有重要意义。
研究方法与实验
研究纳入1962名西班牙裔个体，包括982名超敏反应患者（314名SNIUAA，668名CR）和980名耐受个体（分为非特应性与特应性对照）。通过靶向外显子和3'UTR测序分析16个与维生素D和IgE受体相关基因的遗传变异。血清IgE和维生素D水平也通过标准化检测方法测定。研究采用多阶段分析策略，包括NGS筛选、TaqMan基因分型、以及统计调整（如Benjamini–Hochberg校正和Bonferroni校正）以控制多重比较误差。
关键结论与观点
研究意义与展望
该研究首次系统性分析了维生素D通路和IgE受体相关基因的外显子和3'UTR变异在NSAIDs HRs中的作用，提供了潜在的遗传标志物用于分型诊断和风险评估。未来可进一步探索这些变异的分子机制，并评估其在不同种族人群中的普遍性，以推动个体化医疗策略的发展。
结语
本研究系统分析了维生素D通路和IgE受体相关基因的遗传变异与NSAIDs超敏反应的关联，鉴定出多个与SNIUAA显著相关的SNVs，包括位于VDR和CYP24A1的变异。研究还发现RXRB单倍型与IgE水平升高相关，提示其在超敏反应中的调节作用。尽管多数CR相关变异在多重校正后不显著，FCER1G rs11421仍显示出对CR患者过敏反应的潜在影响。总体而言，该研究为超敏反应的遗传易感性提供了新的生物标志物线索，并强调了免疫调节通路在药物反应中的重要性，为未来个体化诊断和治疗提供了理论基础。
