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本研究首次评估了免疫检查点抑制剂nivolum0ab与ipilimumab在手术中及术后局部给药治疗复发高级别胶质瘤（rHGG）的安全性与可行性，并发现B7-H3高表达与较差的生存预后相关。
文献概述
本文《Intracranial administration of anti-PD-1 and anti-CTLA-4 immune checkpoint inhibitors in patients with recurrent high-grade glioma》发表于《Neuro-Oncology》杂志，回顾并总结了rHGG治疗的挑战与免疫检查点抑制剂的潜在作用，同时强调了B7-H3作为免疫检查点蛋白在预后判断中的价值。文章还比较了手术中与术后局部给药策略的疗效与安全性，为进一步探索脑内给药提供基础。
背景知识
高级别胶质瘤（HGG）是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤之一，其中胶质母细胞瘤（GBM）预后极差，中位生存期仅14.6个月。尽管系统性免疫检查点抑制剂（ICB）在多种肿瘤中取得突破，但在GBM中效果有限，可能由于血脑屏障限制药物进入中枢。本研究探索了直接脑内给药（iCer和iCav）策略，结合Ommaya储液囊实现术后重复给药，同时评估PD-L1和B7-H3的表达与生存关系。研究为rHGG的局部免疫治疗提供了新方向，也为B7-H3靶向治疗的开发提供了依据。
研究方法与实验
研究纳入44名rHGG患者，分为两个治疗组（cohort 4和cohort 7），所有患者术前接受静脉nivolumab（10 mg），随后接受最大安全切除术，并在术中将nivolumab（10 mg）与ipilimumab（5 mg）直接注射至脑组织。术后cohort 4接受不同剂量nivolumab脑内腔注射，cohort 7则接受nivolumab与ipilimumab联合治疗。研究评估治疗相关不良事件（TRAE）、无进展生存期（PFS）与总生存期（OS），并进行分子标志物分析（如B7-H3、PD-L1表达）与脑脊液（CSF）中细胞因子动态监测。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究首次验证了nivolumab与ipilimumab脑内局部给药在rHGG中的安全性与生存获益，同时揭示了B7-H3作为潜在生物标志物的价值。未来研究可探索更高剂量或联合其他免疫调节剂以增强疗效，并进一步评估局部免疫微环境变化。
结语
本研究展示了nivolumab与ipilimumab在rHGG患者中的手术中及术后局部给药策略的可行性与安全性。B7-H3表达水平显著影响生存预后，为免疫治疗耐药机制研究提供新思路。尽管未观察到剂量递增对生存的显著改善，但与历史对照组相比，总生存期延长，提示局部免疫调节可能改善预后。未来需进一步优化给药方案与生物标志物筛选策略，以提高免疫治疗在rHGG中的疗效。研究结果为rHGG的个体化免疫治疗提供了临床依据，也为脑肿瘤局部给药技术奠定了基础。
