Neuro-Oncology | HK2基因沉默影响胶质瘤微环境免疫与血管生成过程

小赛推荐：

该研究揭示了HK2基因在胶质母细胞瘤微环境中潜在的非经典调控作用，包括免疫反应和炎症通路的调节。研究结果为靶向HK2的抗肿瘤治疗提供了新的方向。

 

文献概述
本文《HK2基因沉默在胶质瘤微环境中对免疫与血管生成相关通路的调控作用》，发表于《Neuro-Oncology》杂志，回顾并总结了在胶质母细胞瘤（GBM）中，HK2基因沉默（HK2KD）对生物过程的影响。研究通过GO富集分析，发现HK2KD显著富集于炎症和免疫反应相关通路，而非糖酵解通路。同时，研究还发现免疫相关细胞因子和趋化因子的表达变化，以及血管生成因子如HIF2A、VEGF和FGF2的下调，提示HK2在调控GBM微环境中的关键作用。

背景知识
胶质母细胞瘤（GBM）是致命性原发性脑肿瘤，其微环境调控是研究免疫治疗和抗血管生成治疗的关键。HK2（己糖激酶2）是糖酵解通路中的关键酶，传统上被认为主要参与能量代谢。然而，近年来研究发现其在免疫调控和炎症反应中的潜在作用。本研究聚焦于HK2基因沉默对GBM微环境的影响，探索其在免疫细胞浸润和血管生成中的非经典功能。尽管已有研究揭示肿瘤微环境中的免疫逃逸机制，但HK2在其中的作用尚不完全明确。研究通过RNA-seq和RT-qPCR验证，系统性分析了HK2KD对炎症、免疫及血管生成相关通路的影响，为GBM治疗策略提供了新的候选靶点。

 

提供标准化的免疫细胞分析服务，涵盖T细胞、B细胞、NK细胞、单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞等群体比例及数量检测，支持多种组织样本处理，包括外周血、脾脏、骨髓等。提供基因敲除或敲入模型的流式细胞术分析，支持细胞周期、凋亡、表面标志物检测等实验。服务周期短，数据准确可靠。

了解更多

 

研究方法与实验
研究使用HK2KD细胞模型，在U87-MG和IN859细胞系中进行GO富集分析，筛选与免疫和炎症反应相关的生物过程。同时，利用STRING数据库分析差异表达基因（DEG）编码的细胞因子和趋化因子，并通过RT-qPCR验证关键基因表达。此外，研究还评估了血管生成相关基因如HIF2A、VEGF和FGF2的表达变化。

关键结论与观点

• 在HK2KD细胞中，炎症和免疫反应相关GO生物过程显著富集，包括“神经炎症反应调控”、“先天免疫激活”和“对细菌的反应”等。
• STRING分析显示，细胞因子如CSF2、IL1A/1B/6、TNF和趋化因子如CCL3、CXCL1/2/3/5/6/8在HK2KD细胞中显著上调。
• 血管生成相关生物过程富集，HIF2A、VEGF和FGF2基因表达下调，提示HK2在调控GBM血管微环境中的作用。
• 研究结果支持HK2在免疫和血管生成调控中的非经典功能，为GBM靶向治疗提供新思路。

研究意义与展望
该研究强调了HK2在GBM微环境中的双重调控作用，既涉及免疫反应，也影响血管生成。研究结果表明，靶向HK2可能增强现有免疫治疗和抗血管生成治疗的疗效。未来研究应进一步验证HK2抑制对免疫微环境的调节作用，并探索其在临床前模型中的治疗潜力。

 

提供从基因、mRNA到蛋白水平的全套分子检测服务，包括qPCR、Western、Elisa、HE染色、基因型鉴定等，支持多种实验验证流程。适用于基因表达、蛋白功能、基因组分析、病理机制及生物标志物研究，助力科研及药物开发。

了解更多

 

结语
本研究通过GO富集和STRING分析揭示了HK2基因沉默在胶质母细胞瘤微环境中的多重调控作用，特别是在炎症、免疫细胞招募和血管生成相关通路中。这些发现不仅拓展了我们对HK2功能的理解，也为GBM的治疗提供了新的靶点。未来研究应进一步评估靶向HK2在免疫治疗和抗血管生成治疗中的协同作用，以推动相关治疗策略的临床转化。

 

T Šváblová, N Ternerová, M Houdová Megová, P Bušek, and A Šedo. P02.12.B IMMUNOMODULATORY EFFECT OF MESENCHYMAL CELLS ON T-LYMPHOCYTES IN A 3D SPHEROID MODEL OF GLIOBLASTOMA. Neuro-Oncology.