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本研究系统分析了接受axicabtagene ciloleucel（axi-cel）治疗的复发/难治性侵袭性B细胞淋巴瘤患者在治疗后12个月内的免疫重建模式。结果显示CD4+ T细胞和IgG恢复缓慢，而CD8+ T细胞和NK细胞恢复较快。高mEASIX评分和累积dexamethasone剂量与免疫恢复延迟相关，且早期CD4+ T细胞计数低和高CAR-HEMATOTOX评分可预测较差的无进展和总生存率。
文献概述
本文《CD4+ T细胞与IgG恢复缓慢，CAR-T细胞治疗后免疫重建动态分析》，发表于HemaSphere杂志，回顾并总结了axicabtagene ciloleucel治疗后侵袭性B细胞淋巴瘤患者的免疫细胞亚群和免疫球蛋白恢复模式，以及其对无进展生存期和总生存期的影响。文章强调了免疫重建在细胞治疗后管理中的重要性，并指出免疫抑制状态可能导致感染风险和非复发死亡率升高。
背景知识
嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗已成为侵袭性B细胞淋巴瘤的重要治疗策略，尤其是靶向CD19的axi-cel。尽管其疗效显著，但治疗后长期免疫毒性，如CD4+ T细胞减少、低IgG水平及B细胞再生障碍，仍需深入研究。CD4+ T细胞在辅助B细胞和巨噬细胞功能中起核心作用，其恢复缓慢可能影响体液免疫和抗感染能力。此外，免疫评分系统如CAR-HEMATOTOX和mEASIX被提出以评估治疗相关毒性及免疫抑制状态。然而，关于CAR-T治疗后免疫细胞和免疫球蛋白动态变化的系统研究仍有限，且其对临床结局的影响尚未完全阐明。本研究通过回顾性分析76例axi-cel治疗患者，填补了这一空白，提供了免疫恢复的详细时间依赖性数据，并探讨了影响恢复的关键临床因素。
研究方法与实验
研究纳入2020年至2024年间接受axi-cel治疗的76例侵袭性B细胞淋巴瘤患者，排除早期死亡病例。通过流式细胞术监测治疗前后不同时间点的淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD19+ B细胞、CD3−CD16+CD56+ NK细胞）及免疫球蛋白水平。主要终点为分析各免疫细胞亚群和免疫球蛋白恢复的动态模式，次要终点包括评估免疫恢复影响因素及对无进展生存（PFS）和总生存（OS）的影响。使用多变量Cox回归模型分析免疫恢复与临床结局的关联，并采用maxstat R包确定最佳免疫细胞阈值。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究首次系统评估axi-cel治疗后免疫重建的动态变化，并揭示免疫恢复与生存结局的显著关联。未来需前瞻性研究以验证免疫恢复的预测因素，并制定标准化免疫监测方案，以优化感染预防和免疫球蛋白替代治疗。此外，探索不同CAR-T产品在免疫恢复模式上的差异，有助于个性化治疗策略的制定。
结语
本研究系统回顾了axicabtagene ciloleucel治疗后侵袭性B细胞淋巴瘤患者的免疫恢复模式。CD4+ T细胞和IgG恢复缓慢，而CD8+ T细胞和NK细胞恢复较快。高mEASIX评分和dexamethasone累积剂量与免疫恢复延迟相关。早期CD4+ T细胞计数低和CAR-HEMATOTOX评分高可预测较差的临床结局。这些发现强调了CAR-T治疗后免疫监测的重要性，并为感染预防和免疫球蛋白替代治疗提供依据。未来研究应关注前瞻性队列和不同CAR-T产品的免疫恢复差异。
