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本研究评估了立体定向体部放疗（SBRT）联合Cadonilimab在难治性实体瘤患者中的安全性和初步疗效，显示出可管理的毒性及良好的抗肿瘤活性，尤其在非小细胞肺癌亚组中表现出一定的疾病控制率和生存获益。
文献概述
本文《Stereotactic body radiotherapy plus cadonilimab (PD-1/CTLA-4 bispecific antibody) as third-line or beyond therapy for refractory solid tumors: A phase 1b study》，发表于Cancer Communications杂志，回顾并总结了立体定向体部放疗（SBRT）与Cadonilimab联合在多线治疗失败的难治性实体瘤患者中的安全性和抗肿瘤疗效。
背景知识
Cadonilimab是一种同时靶向PD-1和CTLA-4的双特异性抗体，通过双重免疫检查点抑制增强抗肿瘤免疫应答。SBRT是一种高精度、低分割放疗技术，可诱导肿瘤细胞死亡并释放肿瘤相关抗原，从而增强免疫治疗效果。尽管免疫检查点抑制剂（ICIs）已在多种肿瘤中展现出疗效，但多数患者仍会产生耐药或疾病进展。此外，难治性实体瘤患者通常预后较差，且治疗选择有限。因此，SBRT联合Cadonilimab可能通过协同作用改善该人群的治疗结局，本研究首次评估该组合在难治性实体瘤中的安全性和初步疗效。
研究方法与实验
本研究为1b期、单臂、开放标签临床试验，共纳入63例既往接受过至少二线治疗且进展的难治性实体瘤患者。SBRT用于高肿瘤负荷或症状性病灶，同时联合每两周静脉注射Cadonilimab（6 mg/kg）。主要终点为安全性，次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。所有患者均接受至少一剂Cadonilimab及完整SBRT方案。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究首次展示了SBRT联合Cadonilimab在难治性实体瘤患者中的安全性和抗肿瘤活性，为后续2/3期临床试验提供了初步证据。未来需进一步探索该组合在特定肿瘤类型中的疗效及作用机制，包括局部和系统性免疫激活的分子通路及最佳治疗顺序。
结语
本1b期临床试验首次评估了SBRT联合Cadonilimab在多线治疗失败的难治性实体瘤患者中的初步疗效和安全性。研究显示该组合具有良好的耐受性及一定的抗肿瘤活性，尤其在非小细胞肺癌患者中表现出疾病控制及生存获益。尽管该方案显示出较好的临床前景，但其疗效仍需在更大规模、随机对照的2/3期临床试验中验证。未来研究可聚焦于特定肿瘤的生物标志物筛选、治疗顺序优化及联合机制探索，以进一步提升难治性实体瘤的治疗效果。
