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本研究揭示了IGF1R在胶原介导的三阴性乳腺癌免疫抑制中的关键作用，并发现靶向IGF1R可有效逆转‘装甲型与冷肿瘤微环境’，增强抗PD-1治疗效果。研究为三阴性乳腺癌的免疫联合治疗提供了新策略。
文献概述
本文《Targeting IGF1R Overcomes Armored and Cold Tumor Microenvironment and Boosts Immune Checkpoint Blockade in Triple-Negative Breast Cancer》，发表于Advanced Science杂志，回顾并总结了胶原沉积与免疫活性在三阴性乳腺癌中的作用，发现IGF1R是该亚型的关键治疗靶点。
背景知识
三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中最具侵袭性和治疗挑战的亚型，缺乏有效的靶向治疗手段。肿瘤微环境（TME）的特征，如免疫细胞浸润和细胞外基质（ECM）的密度，已被证实对免疫治疗反应具有重要影响。本研究基于前期建立的‘装甲型与冷肿瘤’亚型，进一步探索胶原调控的分子机制及其对免疫检查点阻断（ICB）的影响。研究发现，胶原通过转录因子SOX4和胶原受体DDR1上调IGF1R表达，进而促进肿瘤侵袭并抑制T细胞功能。通过体内抑制IGF1R可重塑TME为‘软与热’表型，显著增强抗PD-1治疗效果。这些发现为TNBC的精准免疫治疗提供了理论依据和临床转化潜力。
研究方法与实验
研究团队首先分析了TNBC患者队列中胶原沉积与免疫评分的关系，发现非响应者胶原水平显著升高，免疫细胞浸润减少。随后，通过Venn分析筛选出与胶原相关且在非响应者中高表达的候选基因，最终聚焦于IGF1R。进一步实验表明，胶原可上调IGF1R表达，该过程受转录因子SOX4和受体DDR1双重调控。通过基因敲低、小分子抑制剂PPP干预等方式，验证IGF1R在促进肿瘤迁移、侵袭及T细胞耗竭中的作用。
关键结论与观点
研究意义与展望
该研究为三阴性乳腺癌的免疫治疗提供了新的生物标志物和治疗策略，IGF1R可作为潜在预测标志物和治疗靶点。未来可进一步探索IGF1R抑制剂与不同ICB方案的联合疗效，以及其在其他胶原高表达肿瘤中的适用性。
结语
本研究系统解析了胶原通过IGF1R-SOX4/DDR1轴调控三阴性乳腺癌免疫微环境的机制，提出靶向IGF1R可有效克服装甲型与冷TME，提高抗PD-1治疗效果。研究结果不仅为TNBC患者提供了新的治疗靶点，也为其他胶原高表达肿瘤的免疫治疗策略设计提供了理论基础，具有重要的转化潜力。
