JAMA Oncology | 成人急性淋巴细胞白血病治疗的最新进展

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本文系统性地总结了2025年成人急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗进展，重点突出了靶向治疗和免疫疗法的应用，以及其在不同亚型中的疗效提升，为临床治疗提供了新的方向。

 

文献概述
本文《Management of Adult Acute Lymphoblastic Leukemia in 2025》，发表于《JAMA Oncology》杂志，回顾并总结了近年来在成人急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗中的重大进展，特别是靶向治疗和免疫疗法的引入如何显著提升患者生存率。文章还分析了不同ALL亚型（如Ph+ ALL、B细胞ALL、T细胞ALL）的治疗策略，并讨论了MRD（可测量残留病）检测和CNS（中枢神经系统）预防的重要性。

背景知识
急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种影响B细胞或T细胞的血液系统恶性肿瘤。成人ALL的治疗传统上依赖于长期高强度化疗，但近年来，靶向治疗和免疫疗法的出现显著改变了治疗格局。特别是针对CD19、CD22的抗体药物（如blinatumomab、inotuzumab）和CAR T细胞疗法的结合，提高了缓解率和生存率。此外，文章还涉及MRD检测技术的进展，如NGS（下一代测序）在预测复发中的作用，以及不同基因型（如Ph-like ALL、KMT2A重排）对治疗选择的影响。本文为临床医生和研究人员提供了关于成人ALL治疗最新策略的全面综述，强调减少化疗强度和优化治疗方案的趋势。

 

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研究方法与实验
研究采用文献回顾和临床试验数据综合分析，重点评估了新型靶向治疗和免疫疗法在不同亚型成人ALL中的疗效。研究团队分析了多个临床试验（如ECOG-ACRIN E1910、GIMEMA LAL1913、GRAALL-2014/B-QUEST）的结果，以确定治疗方案的优化路径。

关键结论与观点

• 在Ph+ ALL中，TKI（如ponatinib、dasatinib）与blinatumomab联合治疗显著提高4年生存率至85-90%。
• 对于B细胞ALL，blinatumomab和inotuzumab联合化疗可将4年OS率提升至80-90%。
• 老年患者（60+岁）的治疗方案优化后，5年OS率从<20%提高至50%。
• MRD阴性状态与较低复发风险相关，NGS技术可提高检测灵敏度至10^-6，优于传统流式细胞术。
• 中枢神经系统（CNS）预防剂量调整后，IT注射次数增加，以应对治疗相关CNS复发问题。
• CD19/CD20/CD22多靶点抗体和CAR T细胞疗法是未来研究重点。

研究意义与展望
文章强调了靶向治疗和免疫疗法在成人ALL中的重要性，特别是在减少化疗毒性的同时提高疗效。未来研究将集中于多靶点抗体、新抗体制剂的开发，以及更短、更温和的治疗方案，以优化患者耐受性和生活质量。此外，CAR T细胞疗法在CNS疾病中的应用前景广阔，为复发/难治性患者提供了新的治疗选择。

 

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结语
《Management of Adult Acute Lymphoblastic Leukemia in 2025》一文系统总结了成人ALL治疗的最新进展，强调了靶向治疗和免疫疗法在提高生存率和减少化疗相关并发症方面的优势。文章还指出，MRD检测的灵敏度提升和CNS预防策略的调整是治疗成功的关键因素。未来研究将聚焦于多靶点抗体、新型CAR T细胞疗法以及更短、更温和的治疗方案，以进一步改善成人ALL患者的预后。

 

Hagop Kantarjian, Ibrahim Aldoss, and Elias Jabbour. Management of Adult Acute Lymphoblastic Leukemia in 2025. JAMA oncology.