Antibiotics | 新抗生素治疗多重耐药细菌感染

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该文献系统性地回顾了自2017年以来FDA批准的16种新型抗生素及其组合，重点分析了针对多重耐药（MDR）革兰氏阴性菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的治疗进展，为临床合理用药提供指导。

 

文献概述
本文《新抗生素治疗多重耐药细菌感染》，发表于《Antibiotics》杂志，回顾并总结了近年来针对多重耐药细菌的新抗生素研发与批准情况。文章详细介绍了这些抗生素的抗菌谱、作用机制、临床适应症及局限性，强调了合理用药与耐药监测的重要性。

背景知识
多重耐药细菌（MDR）已成为全球公共卫生的重大挑战，尤其在医院获得性感染、慢性疾病患者及术后恢复中，耐药菌株如碳青霉烯酶耐药肠杆菌（CR-E）、耐碳青霉烯的铜绿假单胞菌（CR-PA）、鲍曼不动杆菌（CR-AB）以及耐多药结核分枝杆菌（pre-XDR M. tuberculosis）均对传统抗生素产生广泛耐药。近年来，针对这些病原体，制药行业开发了多种新型抗生素，包括β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂组合、铁载体抗生素、新型蛋白合成抑制剂等，以应对耐药性蔓延。然而，这些新药多基于已有抗生素结构优化，尚未完全突破传统机制，因此其长期疗效和耐药风险仍需密切监测。

 

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研究方法与实验
文献主要基于临床试验与药理学研究，对自2017年以来FDA批准的新型抗生素及其组合进行系统性综述。作者分析了每种抗生素的化学结构、作用机制、抗菌谱、适应症、给药方式及不良反应，并比较了其在不同耐药机制下的有效性，如针对不同β-内酰胺酶或碳青霉烯酶的稳定性。

关键结论与观点

• 自2017年以来，已有16种新型抗生素或抗生素组合被批准用于治疗MDR感染，如碳青霉烯耐药肠杆菌、MRSA和耐药结核分枝杆菌。
• 多数新药仍属于已有抗生素类别，如氟喹诺酮、四环素、β-内酰胺类，但通过结构修饰或联合用药增强其抗菌活性。
• 铁载体抗生素如Cefiderocol，利用细菌铁摄取机制进入细胞，绕过传统孔道，对CR-E、CR-PA和CR-AB均有效。
• β-内酰胺酶抑制剂如Avibactam、Vaborbactam、Enmetazobactam与β-内酰胺类联合使用，显著提高对产ESBL或碳青霉烯酶的肠杆菌的抗菌活性。
• Plazomicin作为新一代氨基糖苷类，对CR-E具有较高稳定性，但不适用于CR-PA或CR-AB感染。
• 针对MRSA，新药如Omadacycline和Contezolid提供有效替代，尤其是前者具有良好的口服生物利用度，便于治疗延续。
• 对于pre-XDR结核病，Pretomanid与Bedaquiline、Linezolid联合组成新型6个月治疗方案，显著缩短治疗周期。
• 尽管新抗生素提供治疗希望，但其临床应用仍受限于疗效数据不足、特殊人群使用经验有限及高成本问题。

研究意义与展望
本文强调合理使用新抗生素的重要性，包括精准病原学检测、药敏分析、结合流行病学数据进行经验治疗。未来仍需开发具有全新作用机制的抗生素，或探索非抗生素策略如噬菌体疗法、抗毒力药物及微生物组调控技术。

 

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结语
多重耐药细菌的迅速传播对全球健康构成严重威胁，新抗生素的研发虽取得进展，但仍多基于传统类别，尚未实现真正突破。合理处方、精准诊断及持续耐药监测是确保这些药物长期有效的重要措施。同时，非抗生素治疗策略（如噬菌体裂解酶、抗毒力抗体）也正在兴起，为后抗生素时代提供潜在解决方案。未来，结合精准医学与新型抗菌技术，才可能有效延缓耐药菌的扩散，维护抗生素治疗的有效性。

 

Elisabete Machado and João Carlos Sousa. New Antibiotics for Treating Infections Caused by Multidrug-Resistant Bacteria. Antibiotics.