Antibiotics | 尿路感染病原体演变及抗生素耐药趋势：2017–2022年保加利亚单中心研究

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该研究系统回顾了2017至2022年保加利亚大型医院尿路感染病原谱和耐药性变化，揭示了ESBL及碳青霉烯耐药肠杆菌的显著上升趋势，尤其在新冠疫情后更为明显。研究为临床经验性治疗提供了区域耐药数据，强调了持续监测和抗生素合理使用的重要性。

 

文献概述
本文《Urinary Tract Infections in a Single-Center Bulgarian Hospital: Trends in Etiology, Antibiotic Resistance, and the Impact of the COVID-19 Pandemic (2017–2022)》，发表于《Antibiotics》杂志，回顾并总结了保加利亚大学医院St. George尿培养数据，分析了尿路感染病原体的年度分布及其耐药性变化。研究特别关注新冠疫情对耐药性上升的影响，包括ESBL、碳青霉烯和喹诺酮耐药肠杆菌的增加，以及肠球菌中高水平氨基糖苷耐药性的稳定存在。

背景知识
尿路感染（UTI）是临床常见感染，尤其在社区和医院环境中，其病原体主要包括大肠杆菌（E. coli）、克雷伯菌（K. pneumoniae）、变形杆菌（P. mirabilis）等。近年来，随着抗生素滥用和新冠疫情的冲击，多重耐药（MDR）菌株的出现显著增加，对临床治疗构成挑战。耐药性变化具有地域特异性，因此本地流行病学数据对经验性抗生素选择和抗菌管理策略至关重要。本研究基于保加利亚最大的三级医院微生物实验室数据，系统分析病原体种类、耐药性趋势及其与疫情的关系，为未来治疗和感染控制提供重要参考依据。

 

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研究方法与实验
研究采用回顾性单中心流行病学设计，收集2017至2022年间保加利亚大学医院尿培养样本，共74,417份尿液样本，10,177个病原体被分离鉴定。研究使用HB&L UROQUATTRO系统进行尿液筛查，阳性样本在血琼脂、EMB及显色培养基上进行培养。病原体鉴定采用生化试验、MALDI-TOF MS及Vitek 2 Compact系统。抗菌素敏感性测试包括纸片扩散法、MIC测定、微量肉汤稀释法（针对多粘菌素）及Vitek 2 Compact系统，所有结果均依据EUCAST标准进行解读。采用描述性分析、回归模型及中断时间序列分析评估耐药性随时间的变化趋势，并特别关注新冠疫情期间耐药性变化情况。

关键结论与观点

• 在2017–2022年期间，尿培养病原体中革兰阴性菌占比约73%，其中E. coli始终为最常见病原体，占比从2017年的48.8%下降至2022年的33.5%。
• K. pneumoniae和P. mirabilis在新冠后耐药性显著上升，ESBL产生率分别从66%升至77%和13.5%至24%。
• 碳青霉烯耐药在K. pneumoniae中上升至40.6%，而在P. aeruginosa中为24%。E. coli未检测到碳青霉烯耐药。
• 多粘菌素耐药在K. pneumoniae中增加，但在E. coli和P. aeruginosa中未见。
• 肠球菌中高水平庆大霉素耐药（HLAR）稳定在70%左右，而粪肠球菌（E. faecium）中万古霉素耐药率从4.6%升至8.9%。
• 耐药性在2020–2022年中断时间序列分析中呈现显著上升趋势，特别是ESBL和喹诺酮耐药。
• 念珠菌属（Candida spp.）分离率从2017年的2%上升至2022年的6%，可能与新冠疫情中广谱抗生素使用有关。

研究意义与展望
研究强调了区域耐药监测的重要性，特别是在多重耐药肠杆菌和肠球菌增加的背景下。未来应加强本地抗菌药物管理，优化经验性治疗策略，并推动新型抗菌药物及联合疗法的研发。此外，应进一步研究耐药基因传播机制，并结合患者临床数据评估治疗策略与耐药性关联。

 

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结语
本研究系统分析了保加利亚大型医院尿路感染病原体及其耐药性变化，揭示了革兰阴性菌的持续主导地位，以及新冠疫情期间ESBL和碳青霉烯耐药菌株的显著上升。研究结果提示临床医生需调整经验性治疗方案，减少广谱抗生素的使用，同时加强本地耐药监测和抗菌药物管理。未来研究应结合多中心数据和患者临床信息，以更全面评估耐药性演变及治疗策略的有效性。

 

Milena Yancheva Rupcheva, Kostadin Kostadinov, Yordan Kalchev, Marianna Murdjeva, and Michael M Petrov. Urinary Tract Infections in a Single-Center Bulgarian Hospital: Trends in Etiology, Antibiotic Resistance, and the Impact of the COVID-19 Pandemic (2017–2022). Antibiotics.