小赛推荐：
该研究设计了一种新型免疫细胞因子αTIGIT-IL2，通过靶向调节性T细胞并诱导其脆弱性，有效重建抗肿瘤免疫微环境。该方法在小鼠模型中表现出卓越的抗肿瘤效果，特别是与PD-1阻断剂联用时，为三阴性乳腺癌提供新的治疗策略。
文献概述
本文《αTIGIT-IL2通过诱导肿瘤浸留调节性T细胞的脆弱性实现肿瘤消退》，发表于《Nature Communications》杂志，回顾并总结了调节性T细胞在肿瘤免疫微环境中扮演的关键角色，以及如何通过融合IL-2与抗TIGIT抗体，实现靶向调节性T细胞并削弱其免疫抑制功能。研究还进一步探讨了这种免疫细胞因子在不同小鼠肿瘤模型中的抗肿瘤能力，特别是在免疫检查点阻断治疗耐药的三阴性乳腺癌模型中表现出显著疗效。
背景知识
调节性T细胞（Treg）在维持免疫耐受和抑制过度免疫反应中发挥关键作用，但在肿瘤免疫治疗中，其高表达CD25和TIGIT受体的特性会限制抗肿瘤免疫应答。IL-2是调节T细胞增殖和激活的重要细胞因子，但高剂量IL-2可能导致全身性毒性，而低剂量则可能促进Treg细胞增殖，从而削弱抗肿瘤免疫。因此，如何靶向Treg细胞以削弱其免疫抑制功能成为提高免疫治疗效果的关键。TIGIT作为一种新型免疫检查点分子，其在肿瘤浸润T细胞中高度表达，尤其是Treg细胞中，与T细胞功能抑制密切相关。本研究通过构建αTIGIT-IL2免疫细胞因子，靶向Treg细胞并诱导其向脆弱表型转化，从而触发促炎性肿瘤微环境并增强抗肿瘤免疫。该研究为开发新一代靶向Treg细胞的免疫细胞因子提供了理论依据和实验支持。
研究方法与实验
研究人员将IL-2与抗TIGIT单克隆抗体（13G6）的单链可变片段（scFv）融合，并连接至人IgG1 Fc区域，构建αTIGIT-IL2免疫细胞因子。通过多种小鼠模型（包括MC38、B16F10、EO771）评估其抗肿瘤能力，并结合流式细胞术、scRNA-seq、免疫组化、功能缺失实验等手段分析Treg细胞表型变化、中性粒细胞重编程及CD8+ T细胞功能增强。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究提供了一种创新性的免疫细胞因子设计策略，通过靶向Treg细胞并诱导其功能脆弱性，有效打破免疫耐受并增强抗肿瘤免疫应答。未来可进一步优化该分子以降低系统性毒性，同时探索其在其他肿瘤模型中的应用潜力，推动其临床转化。
结语
αTIGIT-IL2是一种融合抗TIGIT抗体与IL-2的新型免疫细胞因子，其通过靶向Treg细胞并诱导其脆弱性，削弱其免疫抑制功能并促进促炎性微环境的形成。该微环境进一步激活中性粒细胞和CD8+ T细胞，增强抗肿瘤免疫应答。本研究还发现，αTIGIT-IL2与PD-1阻断剂联用可有效清除对免疫检查点阻断耐药的三阴性乳腺癌，为肿瘤免疫治疗提供新的靶向策略。该研究为开发新一代免疫细胞因子奠定了理论基础，也为未来免疫治疗的临床转化提供了重要线索。
