Antibiotics | hefA基因过表达与克拉霉素耐药的关联

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该研究首次揭示了克拉霉素耐药的幽门螺杆菌临床分离株中hefA外排泵基因过表达与耐药性的正相关关系。研究还发现，55%的耐药菌株缺乏23S rRNA突变，提示传统基因检测可能低估耐药复杂性。

 

文献概述
本文《High Prevalence of hefA Efflux Pump Overexpression in Isolates of Helicobacter pylori Resistant to Clarithromycin》，发表于Antibiotics杂志，回顾并总结了幽门螺杆菌对克拉霉素的耐药机制，强调除了23S rRNA突变外，hefA基因的过表达在耐药中起到重要作用。

背景知识
幽门螺杆菌是慢性胃炎、消化性溃疡及胃癌的主要病原体，其全球感染率高达90%。克拉霉素是治疗幽门螺杆菌的一线大环内酯类抗生素，耐药性已成为治疗失败的重要原因。23S rRNA基因A2142G/A2143G突变是主要耐药机制，但该研究发现，近半数耐药菌株并不携带这些突变，提示其他耐药机制如外排泵过度活化可能在起作用。克拉霉素耐药性已导致根除率下降，尤其在耐药率高于20%的地区，经验性治疗效果显著降低。因此，探索除突变外的耐药机制，如hefA基因的转录调控，对临床治疗和监测策略优化具有重要意义。

 

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研究方法与实验
研究团队从智利南部地区的102例幽门螺杆菌胃活检样本中，采用E-test方法检测克拉霉素最小抑菌浓度（MIC），通过PCR-RFLP结合测序分析23S rRNA突变，同时利用qPCR评估hefA基因表达水平。研究还进行了社会人口学分析，评估耐药株与居住地、抗生素使用史等变量的关联。

关键结论与观点

• 38%的幽门螺杆菌菌株对克拉霉素耐药，其中44%携带A2142G/A2143G突变，56%则无突变，提示存在非突变耐药机制。
• 突变C2182T在11%的耐药菌株中被检测到，且与高MIC值相关，可能影响克拉霉素耐药表型。
• 在无23S rRNA突变的耐药菌株中，hefA基因表达显著上调，并与MIC值呈强正相关（R=0.92），表明外排泵系统可能在耐药中发挥重要作用。
• 克拉霉素耐药与城市居住（OR=4.00）和治疗失败史（OR=6.40）显著相关，提示环境和临床因素影响耐药性进化。
• 传统PCR-RFLP检测可能遗漏非突变耐药株，因此，仅依赖23S rRNA突变分析可能低估克拉霉素耐药的真正流行率。

研究意义与展望
该研究提示，在幽门螺杆菌耐药性研究中应纳入外排泵表达分析，以更全面评估耐药机制。未来需进行表型验证实验（如外排泵抑制剂MIC测定）以确认hefA在耐药中的功能性作用。此外，耐药株的流行病学特征和适应性代价仍需系统分析，以优化区域治疗策略。

 

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结语
本文揭示了幽门螺杆菌克拉霉素耐药机制的多样性，首次报道hefA外排泵的高表达与耐药性关联。研究强调，传统基因检测可能忽略适应性耐药机制，导致临床治疗策略偏差。未来，应结合基因突变、外排泵表达及社会人口学数据，综合评估耐药性，以提升治疗成功率并减少耐药株扩散。

 

Marcela Villegas, Catalina Ortega, Krishna Gómez, Armando Sierralta, and Mónica Pavez. High Prevalence of hefA Efflux Pump Overexpression in Isolates of Helicobacter pylori Resistant to Clarithromycin. Antibiotics.