American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine | 肥胖相关性哮喘的治疗现状与新靶点

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本文综述了肥胖相关性哮喘的现有治疗策略及新兴治疗靶点，包括GLP-1R、IL-6、精氨酸代谢等通路。同时，作者提出了多个需要进一步研究的方向，如IFN信号、Rho-GTPase通路和整合素等。这些发现为肥胖相关性哮喘的精准治疗提供了新的思路。

 

文献概述
本文《Obesity-related Asthma: A Pathobiology-based Overview of Existing and Emerging Treatment Approaches》，发表于《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》杂志，回顾并总结了肥胖相关性哮喘的现有治疗方法及其潜在机制，并提出多个可能的治疗靶点。文章强调了肥胖对哮喘表型的影响，以及靶向代谢和炎症通路的治疗策略。

背景知识
肥胖相关性哮喘是一种复杂且难治的哮喘表型，常伴随较差的临床预后，包括控制不佳、生活质量下降和急性发作频率增加。当前治疗主要依赖于减重、管理共病（如胃食管反流、睡眠呼吸暂停）及传统哮喘药物，但效果有限。肥胖可导致非T2型炎症，因此，现有生物制剂在肥胖人群中的疗效尚不明确。近年来，随着对肥胖和哮喘共病机制的深入研究，多个潜在治疗靶点被提出，包括IL-6、精氨酸代谢、硝基脂肪酸、线粒体抗氧化剂等。此外，基因组学和表观遗传学研究提示IFN信号、Rho-GTPase和整合素通路可能成为新的治疗靶点。这些发现为开发针对肥胖相关性哮喘的精准治疗策略提供了理论基础。

 

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研究方法与实验
文章回顾了现有治疗肥胖相关性哮喘的药物，如二甲双胍和GLP-1R激动剂，并总结了它们对哮喘控制的改善作用。此外，作者分析了单克隆抗体（如奥马珠单抗、度普利尤单抗、美泊利单抗等）在肥胖人群中的疗效，发现尽管多数抗体仍有效，但肥胖可能影响其治疗反应。文章进一步探讨了多个新兴治疗靶点，包括IL-6、精氨酸代谢、硝基脂肪酸、线粒体抗氧化等，以及涉及脂肪组织嗜酸性粒细胞和GLP-1–精氨酸–AGE轴的通路。

关键结论与观点

• 肥胖相关性哮喘表型具有较差的临床预后，包括哮喘控制下降、急性发作增加、生活质量降低。
• 二甲双胍和GLP-1R激动剂在成人和青少年中显示出对哮喘的改善作用，但其机制仍需前瞻性研究验证。
• 现有单克隆抗体（如奥马珠单抗、度普利尤单抗、美泊利单抗）在肥胖人群中的疗效总体良好，但部分研究显示BMI升高可能降低某些药物的治疗反应。
• IL-6、精氨酸代谢、硝基脂肪酸、线粒体抗氧化等通路被提出作为新兴治疗靶点，相关临床试验正在进行中。
• 基因组学和表观遗传学研究提示IFN信号、Rho-GTPase、CDC42、整合素等通路可能在肥胖相关性哮喘中发挥重要作用。
• 文章强调需要进一步研究这些治疗靶点，尤其是针对儿童和青少年群体，以及在前瞻性随机对照试验中验证其疗效。

研究意义与展望
本文提供了肥胖相关性哮喘的全面综述，并提出了多个潜在治疗靶点。未来研究应更多关注BMI对生物制剂疗效的影响，并深入研究非T2型炎症通路。此外，需要开发更多基于基因编辑和动物模型的精准医学研究，以验证这些靶点在人类中的适用性。

 

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结语
肥胖相关性哮喘是一种难治性表型，当前治疗策略主要依赖于减重、管理共病及传统哮喘药物，但效果有限。新兴治疗靶点如GLP-1R、IL-6、精氨酸代谢、硝基脂肪酸和线粒体抗氧化等显示出一定的治疗潜力，但仍需进一步研究。基因组学和表观遗传学研究提示IFN信号、Rho-GTPase和整合素等通路可能成为未来治疗靶点。未来需更多前瞻性、随机对照试验来验证这些治疗策略在不同人群中的疗效，尤其是儿童和青少年群体，以实现对肥胖相关性哮喘的精准治疗。

 

Meghan D Althoff, Kristina Gaietto, Fernando Holguin, and Erick Forno. Obesity-related Asthma: A Pathobiology-based Overview of Existing and Emerging Treatment Approaches. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.