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本文探讨了Tobemstomig与现有标准治疗在可切除 II期黑色素瘤中的疗效和安全性，提供了一种潜在的个体化新辅助治疗策略。
文献概述
本文《Neoadjuvant PD-1 and LAG-3-targeting bispecific antibody and other immune checkpoint inhibitor combinations in resectable melanoma: the randomized phase 1b/2 Morpheus-Melanoma trial》，发表于《Nature Medicine》杂志，回顾并总结了新辅助治疗在可切除黑色素瘤中的应用。该研究比较了Tobemstomig（抗-PD-1/抗-LAG-3双特异性抗体）、Tobemstomig加tiragolumab（抗-TIGIT单克隆抗体）、atezolizumab加tiragolumab与nivolumab加ipilimumab的疗效和安全性。结果显示，Tobemstomig在病理反应率方面与nivolumab加ipilimumab相似，但毒性更低，为黑色素瘤患者提供了一种更安全的新辅助治疗选择。
背景知识
黑色素瘤是一种高度恶性的皮肤癌，其中III期患者具有较高的复发风险。近年来，新辅助免疫检查点抑制剂（CPI）治疗在黑色素瘤中显示出优于辅助治疗的临床疗效。PD-1和LAG-3是免疫检查点分子，它们在肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）中经常共表达，靶向这些分子的双特异性抗体可能通过同时阻断多个抑制信号来增强抗肿瘤免疫反应。尽管nivolumab加ipilimumab在新辅助治疗中显示出较高的主要病理反应率（MPR），但其毒性也较高。因此，寻找更安全且有效的新辅助治疗策略成为当前研究的重点。
研究方法与实验
本研究是一项开放标签、多中心、随机II期伞式临床试验，纳入了102名未接受过治疗的III期黑色素瘤患者。患者被随机分配接受Tobemstomig、Tobemstomig加tiragolumab、atezolizumab加tiragolumab或nivolumab加ipilimumab治疗。主要终点是独立病理评估的病理反应率（pRR），次要终点包括局部病理评估的pRR、RECIST评估的总体反应率（ORR）以及安全性。研究还评估了基线肿瘤微环境（TME）生物标志物与病理反应的关系。
关键结论与观点
研究意义与展望
该研究提供了Tobemstomig在新辅助治疗中的初步疗效信号，并强调了其在降低TRAE发生率方面的优势。未来的研究需要进一步验证这些结果，并探索如何通过生物标志物指导个体化治疗选择。此外，研究团队建议进行单细胞RNA测序以提高治疗特异性生物标志物的识别能力。
结语
综上所述，Tobemstomig在可切除III期黑色素瘤中显示出与nivolumab加ipilimumab相似的病理反应率，但毒性更低，支持其作为新辅助治疗的潜在选择。研究还强调了基线TME生物标志物在预测病理反应中的作用，但需要更大规模的研究来验证这些结果。此外，研究团队指出，尽管Tobemstomig在机制上具有优势，但其临床应用仍需进一步优化和验证。未来的研究应集中于个体化治疗策略的开发，以及如何结合生物标志物和基因表达数据来提高治疗效果。
