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该研究首次证实B7-H3在多发性骨髓瘤细胞表面表达，并开发基于纳米抗体的B7-H3 CAR-T细胞及双靶向CAR-T细胞，有效控制肿瘤生长并克服抗原逃逸。
文献概述
本文《B7-H3 nanobody-based CAR T cells control multiple myeloma growth, while dual BCMA/B7-H3 CAR T cells overcome antigen escape》，发表于Journal of Hematology & Oncology杂志，回顾并总结了B7-H3在多发性骨髓瘤中的表达情况，并构建了针对该靶点的CAR-T细胞免疫疗法。研究进一步测试了单靶向和双靶向CAR-T细胞在抗原逃逸模型中的疗效，为多发性骨髓瘤的免疫治疗提供了新的策略。
背景知识
多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞异常增殖的血液系统恶性肿瘤，当前的CAR-T细胞疗法主要靶向BCMA。然而，抗原逃逸和T细胞耗竭仍是治疗失败的主要原因。因此，寻找新的靶点至关重要。B7-H3（CD276）是B7家族成员，其在多种实体瘤中高表达，并与不良预后相关。本研究首次系统评估B7-H3在MM中的表达，并开发纳米抗体（nanobody）为基础的第二代CAR-T细胞，同时测试双靶向CAR-T细胞在抗原逃逸模型中的效果，以期提升CAR-T细胞治疗的持久性和抗肿瘤能力。
研究方法与实验
研究团队首先利用基因表达谱分析MM患者样本中的B7-H3表达情况，随后构建靶向B7-H3的纳米抗体CAR-T细胞，并在体外及体内模型中评估其细胞毒性及细胞因子分泌。此外，双靶向CAR-T细胞（BCMA/B7-H3）及CARpooling策略（混合CAR-T细胞）在抗原逃逸模型中进行比较，以评估其在异质性肿瘤环境中的疗效。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究为多发性骨髓瘤的CAR-T细胞治疗提供了新的靶点，同时为抗原逃逸问题提出潜在解决方案。未来研究可进一步优化B7-H3 CAR-T细胞的持久性与安全性，评估其在临床试验中的应用潜力，并探索联合治疗策略以提升疗效。
结语
本研究首次系统性评估了B7-H3在多发性骨髓瘤中的表达情况，并证实其作为CAR-T细胞治疗的新靶点。基于纳米抗体的B7-H3 CAR-T细胞在体外和体内均表现出良好的抗肿瘤活性，而双靶向CAR-T细胞（BCMA/B7-H3）则在抗原逃逸模型中显著提升疗效。这为克服当前CAR-T细胞治疗耐药和复发问题提供了新的方向。此外，该研究为未来临床试验设计及多发性骨髓瘤的免疫治疗优化奠定了基础，有望推动B7-H3靶向疗法进入临床应用。
