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本研究评估了RP1（一种新型溶瘤免疫治疗药物）联合纳武利珠单抗在PD-1抑制剂治疗失败的晚期黑色素瘤患者中的安全性和有效性。结果显示，该联合疗法具有较高的客观缓解率（32.9%）和持久的缓解时间（中位33.7个月），且安全性良好，主要为1/2级不良事件。
文献概述
本文《RP1联合纳武利珠单抗在PD-1抑制剂失败的黑色素瘤（IGNYTE）》，发表于Journal of Clinical Oncology杂志，回顾并总结了RP1与纳武利珠单抗联合疗法在PD-1抑制剂治疗失败黑色素瘤患者中的疗效和安全性。研究显示，该疗法在多种亚组中均有效，包括PD-L1阴性、BRAF野生型和继发耐药患者，且安全性良好，为临床提供了一种潜在治疗选择。
背景知识
黑色素瘤是一种高度侵袭性的皮肤癌，近年来免疫检查点抑制剂（如PD-1和CTLA-4抑制剂）显著改善了其治疗预后。然而，约50%的患者对PD-1抑制剂原发耐药，25%继发耐药，进展后的中位生存期仅为1年。现有治疗选择（如TIL疗法、抗CTLA-4联合治疗、BRAF/MEK抑制剂）受限于高毒性或疗效短暂。RP1是一种基于HSV-1的新型溶瘤免疫疗法，具有增强的溶瘤活性，并表达GM-CSF和GALV-GP-R–，以促进免疫原性细胞死亡和系统性抗肿瘤免疫。本研究旨在评估RP1联合纳武利珠单抗在PD-1治疗失败患者中的疗效，为黑色素瘤治疗提供新策略。
研究方法与实验
IGNYTE是一项I/II期临床试验，纳入140名晚期黑色素瘤患者，所有患者均在PD-1抑制剂治疗期间确认疾病进展。RP1通过瘤内注射（最多8次，每次≤10mL）联合纳武利珠单抗（240mg/2周，后480mg/4周）治疗至多2年。主要终点为独立中央评审（BICR）评估的mRECIST和RECIST 1.1客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DOR）、PFS、OS及安全性评估。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究结果支持RP1联合纳武利珠单抗作为PD-1抑制剂治疗失败黑色素瘤患者的潜在治疗方案。基于II期结果，目前正在进行III期随机试验（IGNYTE-3，NCT06264180）进一步验证其疗效。该疗法可能成为继TIL、CTLA-4抑制剂和BRAF/MEK抑制剂后的新选择，尤其适用于预后较差的亚组患者，如PD-L1阴性、BRAF野生型或既往联合免疫治疗失败者。
结语
RP1联合纳武利珠单抗在PD-1治疗失败的晚期黑色素瘤患者中显示出深度且持久的系统性缓解，ORR达32.9%，CR率为15.0%，DOR中位数为33.7个月，且安全性良好。这些结果表明，RP1与PD-1抑制剂联合可有效克服PD-1耐药，为黑色素瘤患者提供新的治疗选择。未来，III期试验IGNYTE-3将进一步验证该联合疗法的疗效与安全性，可能为PD-1耐药黑色素瘤确立新的治疗标准。
