HemaSphere | Isatuximab联合化疗治疗儿童复发/难治性急性淋巴细胞白血病和急性髓系白血病的临床研究

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该研究评估了CD38靶向抗体药物isatuximab联合标准化疗在儿科复发/难治性急性白血病中的疗效与安全性，为抗-CD38治疗在儿童血液系统恶性肿瘤中的应用提供初步数据。

 

文献概述
本文《Isatuximab in combination with chemotherapy for pediatric patients with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia or acute myeloid leukemia: The ISAKIDS study》，发表于《HemaSphere》杂志，回顾并总结了ISAKIDS临床试验的结果，该试验评估了isatuximab联合化疗在儿科复发/难治性急性白血病患者中的疗效与安全性。研究结果显示，尽管总体完全缓解率（CR/CRi）为54%，但未能达到进入第二阶段的预设标准，且部分患者出现严重的不良事件，尤其是高白细胞计数的患者发生致命性细胞因子释放综合征（CRS）。

背景知识
急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML）是儿童最常见的血液系统恶性肿瘤。尽管近年来一线治疗的长期生存率显著提高，但复发或难治性病例的治疗仍具挑战性，患者预后较差，传统化疗及造血干细胞移植（HSCT）疗效有限。CD38作为广泛表达于B细胞和T细胞恶性肿瘤表面的跨膜受体，是抗肿瘤抗体治疗的潜在靶点。Isatuximab（Isa）是一种靶向CD38的单克隆抗体，已在成人多发性骨髓瘤中获批，其作用机制包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）、补体依赖性细胞毒性（CDC）及诱导NK细胞激活等。然而，其在儿科急性白血病中的疗效尚不明确。本研究基于CD38在儿童ALL和AML中的高表达，评估isatuximab联合化疗的疗效与安全性，旨在为复发/难治性患者提供新的治疗策略。

 

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研究方法与实验
ISAKIDS研究是一项多中心、单臂、开放标签的II期临床试验，纳入28天至18岁以下的复发/难治性T-ALL、B-ALL和AML患儿。所有患者在第1天接受isatuximab 20mg/kg诱导治疗，随后每周一次，共5周（ALL）或3周（AML）。标准化疗在第8天开始，也可根据患者临床状态提前启动。若患者达到CR/CRi，可继续接受巩固治疗。主要终点为CR/CRi率，次要终点包括微小残留病（MRD）阴性转化率及安全性评估。

关键结论与观点

• 在59例可评估患者中，总体CR/CRi率为54%（B-ALL 52%、T-ALL 45%、AML 61%）。
• 在达到CR/CRi的32例患者中，56%（18例）MRD转为阴性，其中B-ALL和T-ALL采用10^-4敏感性阈值，AML采用10^-3阈值。
• 一名AML患者在诱导治疗期间出现致命性CRS，导致研究方案修订，要求基线WBC <20 × 10⁹/L。
• 尽管isatuximab联合化疗毒性可控，但各队列的CR/CRi率未达到进入II期的预设阈值（T-ALL ≥60%，B-ALL和AML ≥70%）。
• 研究还发现CD38表达水平与疗效无明确相关性，提示单靠CD38表达不足以预测isatuximab疗效。

研究意义与展望
本研究首次在儿科复发/难治性ALL和AML患者中评估isatuximab联合化疗的疗效与安全性，为抗-CD38治疗在儿童急性白血病中的应用提供初步数据。虽然未达到预期缓解率，但部分患者确实实现深度缓解和MRD阴转，提示isatuximab可能在特定亚群中具有治疗价值。未来研究可能需优化治疗时机、联合其他靶向或免疫治疗方案，以提高疗效。此外，基线WBC较高者出现严重CRS，提示临床需谨慎筛选患者并密切监测毒性反应。

 

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结语
ISAKIDS研究显示，isatuximab联合化疗在儿童复发/难治性急性白血病中具有一定的抗肿瘤活性，但总体缓解率未达到继续II期试验的预设标准。CR/CRi率在B-ALL、T-ALL和AML队列中分别为52%、45%和61%，其中56%的CR/CRi患者实现MRD阴性转化。尽管毒性总体可控，但一例高WBC的AML患者出现致命性CRS，促使研究方案修订。本研究未能证实CD38表达水平与疗效直接相关，提示疗效预测需更复杂的生物标志物分析。未来研究可探索更早线应用isatuximab，或联合其他靶向药物，以优化治疗效果。

 

André Baruchel, Karsten Nysom, Hyoung Jin Kang, Giovanni Abbadessa, and C Michel Zwaan. Isatuximab in combination with chemotherapy for pediatric patients with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia or acute myeloid leukemia: The ISAKIDS study. HemaSphere.