Antibiotics | 保加利亚无乳链球菌对左氧氟沙星耐药的遗传决定因素与克隆组成

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本研究首次揭示了保加利亚左氧氟沙星耐药无乳链球菌的克隆复杂性与突变图谱，发现耐药率高于欧洲平均水平，且多克隆变异与高水平耐药相关。

 

文献概述
本文《Antibiotics》杂志发表，回顾并总结了保加利亚2021–2025年间左氧氟沙星耐药无乳链球菌（GBS）的流行情况、血清型分布、克隆复合体及拓扑异构酶基因突变特征。研究强调了耐药株的多克隆性质，以及耐药机制中关键基因突变的累积效应，为未来抗菌药物管理与多重耐药监控提供了重要依据。

背景知识
无乳链球菌（Streptococcus agalactiae, GBS）是围产期与成人感染的重要病原体，尤其在免疫抑制人群中引发严重疾病。左氧氟沙星作为第三代氟喹诺酮类药物，因其广谱抗菌活性与组织渗透性被广泛使用，但耐药性逐渐上升。耐药机制主要涉及拓扑异构酶II型DNA促旋酶（gyrA/gyrB）与IV型拓扑异构酶（parC/parE）的喹诺酮耐药决定区（QRDR）突变。多克隆序列分型（MLST）可追踪菌株的分子流行病学特征。本研究通过分析保加利亚耐药GBS株的QRDR突变与克隆复合体（CC）分布，揭示其耐药传播模式，为抗菌药物合理使用与耐药监测提供数据支持。

 

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研究方法与实验
本研究收集2021–2025年间保加利亚328株GBS临床分离株，筛选39株左氧氟沙星耐药株并进行血清分型、QRDR突变分析及MLST测序。采用E-test法测定最小抑菌浓度（MIC），依据EUCAST标准判断耐药性。通过PCR扩增与Sanger测序分析gyrA、parC基因突变，并使用Phyloviz 2.0绘制克隆复合体进化网络。

关键结论与观点

• 39株左氧氟沙星耐药GBS占总分离株的11.9%，高于欧洲平均耐药率（<5%）。
• 血清型V（30.8%）与III（25.6%）为耐药株主要类型，且耐药株中非典型血清型（II, IV, VI）占比显著增加。
• 所有耐药株均携带parC QRDR错义突变（Ser79Phe/Tyr, Asp83Asn），59%同时存在gyrA QRDR突变（Ser81Leu, Glu85Lys/Ala）。
• 克隆复合体分析显示CC19为最常见（64.1%），其次为CC1（10.3%）、CC452（7.7%）与CC459（5.1%），CC12与CC23仅单株。
• 耐药株MIC分布与克隆复合体相关：CC19中高MIC（>32 µg/mL）占比56%，CC1中为0%，提示不同克隆间耐药强度存在差异。
• 耐药株来源分布：64.1%为阴道来源，25.6%为非侵袭性来源，10.3%为侵袭性来源，但CC分布与样本来源无统计学差异。

研究意义与展望
本研究揭示保加利亚GBS左氧氟沙星耐药株的分子特征与克隆传播模式，提示需加强耐药监测以防止多重耐药株的扩散。未来应进一步解析QRDR突变在不同地理区域的演化路径，结合MLST与耐药表型数据库构建全球耐药网络，为新型氟喹诺酮类药物开发提供靶点信息。

 

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结语
本研究首次系统分析了保加利亚左氧氟沙星耐药无乳链球菌株的分子特征与克隆结构。结果显示，耐药率（11.9%）高于欧洲平均水平，且耐药株中超过半数携带gyrA与parC双突变，提示耐药机制可能逐步演化。血清型V与III主要与CC19相关，而CC1、CC452等在侵袭性感染中占比上升。研究强调需加强耐药监测，以避免多重耐药株的扩散，为新型氟喹诺酮类药物的合理使用提供分子依据。

 

Vasil S Boyanov, Alexandra S Alexandrova, and Raina T Gergova. Genetic Determinants and Clonal Composition of Levofloxacin-Resistant Streptococcus agalactiae Isolates from Bulgaria. Antibiotics.