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该研究评估了TIGIT和PD-1双重免疫检查点阻断联合FOLFOX化疗在晚期HER2阴性胃癌、胃食管交界癌或食管腺癌患者中的疗效和安全性。研究显示，整体客观缓解率（ORR）为59%，中位无进展生存期（PFS）为12.9个月，中位总生存期（OS）为26.7个月，提示该方案在晚期胃癌治疗中具有显著潜力。
文献概述
本文《Domvanalimab and zimberelimab in advanced gastric, gastroesophageal junction or esophageal cancer: a phase 2 trial》，发表于《Nature Medicine》杂志，回顾并总结了TIGIT和PD-1双重阻断联合化疗在晚期胃癌、胃食管交界癌或食管腺癌中的应用。研究旨在评估该联合治疗方案在一线治疗中的疗效与安全性。
背景知识
胃癌是全球常见的恶性肿瘤，晚期胃癌的治疗仍面临疗效有限、生存期短的挑战。免疫检查点抑制剂，如PD-1抑制剂，已在胃癌治疗中显示出一定疗效，但单一免疫治疗的应答率仍有限。TIGIT作为另一免疫检查点分子，其抑制可增强T细胞和NK细胞的抗肿瘤活性。Domvanalimab是一种Fc-silent抗TIGIT抗体，能减少抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）作用，从而保留调节性T细胞（Tregs）以维持免疫稳态。Zimberelimab是一种高亲和力抗PD-1抗体，具有良好的安全性。联合化疗与双重免疫检查点阻断可增强抗肿瘤免疫应答，提高疗效。本研究基于此背景，评估该联合方案在晚期胃癌一线治疗中的潜力。
研究方法与实验
该研究是一项多中心、国际性、开放标签的II期临床试验，纳入41名晚期HER2阴性胃癌、胃食管交界癌或食管腺癌患者。患者接受Domvanalimab（1600mg IV，每4周一次）和Zimberelimab（480mg IV，每4周一次）联合FOLFOX化疗。主要终点包括安全性与研究者评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DOR）。所有患者均进行PD-L1表达评估，采用VENTANA PD-L1（SP263）检测，并根据TAP（Tumor Area Positivity）评分分为TAP≥1%、TAP≥5%和TAP<1%亚组。
关键结论与观点
研究意义与展望
该研究显示，TIGIT和PD-1双重阻断联合化疗在晚期胃癌中具有良好的抗肿瘤活性，尤其是在PD-L1高表达患者中。目前，该方案正在III期STAR-221试验中进一步评估，以比较其与Nivolumab联合化疗的疗效差异。未来，该方案有望成为晚期胃癌的一线治疗新标准，提高患者长期生存率并减少毒性反应。
结语
本研究在II期EDGE-Gastric试验中评估了Domvanalimab和Zimberelimab联合FOLFOX化疗在晚期HER2阴性胃癌、胃食管交界癌或食管腺癌患者中的疗效。研究结果显示，该联合治疗具有较高的ORR、延长的PFS和OS，且安全性可控。特别是在PD-L1高表达患者中，疗效更为显著。这些结果支持TIGIT和PD-1双重阻断在胃癌免疫治疗中的应用，并为III期STAR-221试验提供了基础。该研究为晚期胃癌的一线治疗提供了新的临床证据，并可能改变未来治疗策略。
