Signal Transduction and Targeted Therapy | 抗CD38单克隆抗体CM313治疗系统性红斑狼疮的Ib/IIa期临床试验

小赛推荐：

该研究评估了抗CD38单克隆抗体CM313在系统性红斑狼疮患者中的安全性、药代动力学和初步疗效，发现CM313在8mg/kg和16mg/kg剂量下具有良好的耐受性和显著的免疫调节作用，为系统性红斑狼疮的治疗提供了新的靶向策略。

 

文献概述

本文《Anti-CD38 monoclonal antibody CM313 for systemic lupus erythematosus: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase Ib/IIa trial》，发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》杂志，回顾并总结了抗CD38单克隆抗体CM313在系统性红斑狼疮患者中的Ib/IIa期临床试验结果。研究评估了CM313在不同剂量下的安全性、药代动力学、药效动力学及初步疗效，并提供了该抗体在靶向CD38通路中的潜在治疗作用。

背景知识

系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的系统性自身免疫性疾病，其特征为多器官受累及自身抗体产生，尤其是抗ds-DNA抗体，与疾病活动密切相关。CD38是一种广泛表达于多种免疫细胞（如浆细胞、NK细胞、B细胞、T细胞）表面的糖蛋白，具有多重免疫调节功能。靶向CD38的单克隆抗体（如daratumumab）已被用于多发性骨髓瘤治疗，并在体外实验中显示出对浆细胞的显著清除能力。CM313是一种新型抗CD38单克隆抗体，具有CDC、ADCC和ADCP活性，已在多发性骨髓瘤和免疫性血小板减少症（ITP）中显示出良好的安全性及疗效。本研究旨在评估其在SLE中的安全性、药代动力学及初步疗效，为开发针对浆细胞相关自身免疫疾病的治疗提供依据。

 

提供标准化的小鼠表型分析服务，涵盖行为学、生理生化、病理学、基因与蛋白表达、代谢分析及细胞功能检测，支持神经科学、疾病模型、药理学和分子生物学研究。

了解更多

 

研究方法与实验

该研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ib/IIa期临床试验，共纳入40名SLE患者，按剂量递增分为2、4、8和16mg/kg组，每组8名患者，其中4:1比例接受CM313或安慰剂静脉注射，治疗时间点为第1、29、36、43和50天。主要终点为安全性，次要终点包括药代动力学、药效动力学及初步疗效。安全性评估涵盖不良事件、实验室检测、生命体征和心电图；药效评估包括SELENA-SLEDAI评分、PGA评分、抗-ds-DNA抗体、免疫球蛋白和补体C3/C4水平等。

关键结论与观点

• 在安全性方面，CM313组的不良事件发生率为90.6%，安慰剂组为62.5%，所有事件均为轻度或中度，未出现严重不良事件或治疗中断情况。
• CM313在8mg/kg和16mg/kg剂量下显著降低抗-ds-DNA抗体、IgG、IgA、IgM、IgE水平，并提高补体C3和C4浓度。
• 在治疗第57天，CM313各剂量组SRI-4反应率分别为33.3%（2mg/kg）、40.0%（4mg/kg）、62.5%（8mg/kg）、71.4%（16mg/kg），显著高于安慰剂组的37.5%。
• CM313在SLE患者中表现出剂量依赖的药代动力学特征，多次给药后半衰期延长，药物暴露增加，支持每周一次给药。
• CD38+NK细胞和浆细胞数量在首次给药后迅速下降，且在后续剂量中维持，表明CM313对免疫细胞具有持久影响。
• 尽管CM313组中感染事件（上呼吸道感染、尿路感染、带状疱疹）发生率较高，但所有事件均为轻中度且可控。

研究意义与展望

本研究首次系统评估了靶向CD38的单克隆抗体在SLE中的安全性及初步疗效，为抗CD38治疗在自身免疫性疾病中的应用奠定了基础。CM313在8mg/kg和16mg/kg剂量下表现出显著的免疫调节作用，支持其作为潜在治疗策略。未来需要更大规模、更长随访期的II期临床试验（NCT06791772）进一步验证其在SLE中的疗效与安全性，并探索长期治疗中的免疫细胞重建与疾病活动变化之间的关系。

 

构建多种自身免疫疾病小鼠模型，包括基因敲除和药物诱导模型，支持系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、强直性脊柱炎等研究，提供定制化疾病模型开发服务。

了解更多

 

结语

综上所述，抗CD38单克隆抗体CM313在系统性红斑狼疮患者中显示出良好的安全性及剂量依赖的药效动力学特征。在8mg/kg和16mg/kg剂量下，CM313显著降低抗-ds-DNA抗体、免疫球ulin水平，并提高补体C3和C4浓度，表明其在清除致病性浆细胞及调节体液免疫方面具有重要潜力。尽管感染事件在高剂量组中略有增加，但均可控且未影响疗效。本研究支持CM313作为治疗SLE的新型靶向疗法，未来II期临床试验将进一步验证其疗效和长期安全性，为系统性红斑狼疮患者提供新的治疗选择。

 

Jiuliang Zhao, Changsong Lin, Qibing Xie, Bo Chen, and Xiaofeng Zeng. Anti-CD38 monoclonal antibody CM313 for systemic lupus erythematosus: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase Ib/IIa trial. Signal Transduction and Targeted Therapy.