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该研究评估了术前术后免疫治疗在可切除弥漫性恶性胸膜间皮瘤中的可行性与安全性，并探讨了循环肿瘤DNA（ctDNA）在疾病残留和治疗反应评估中的临床应用价值。
文献概述
本文《术前术后nivolumab或nivolumab联合ipilimumab在可切除弥漫性胸膜间皮瘤中的应用：一项2期临床试验和ctDNA分析》发表于《Nature Medicine》杂志，回顾并总结了免疫检查点阻断疗法（ICB）在可切除弥漫性胸膜间皮瘤（DPM）中的应用潜力，并评估了ctDNA在治疗反应监测中的作用。研究纳入30例患者，分为两组：Arm A接受nivolumab单药治疗，而Arm B接受nivolumab联合ipilimumab治疗，随后进行手术及辅助治疗。主要终点为治疗的安全性和可行性，探索性终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及ctDNA分析。背景知识
DPM是一种罕见且具有侵袭性的胸膜恶性肿瘤，通常与石棉暴露相关。尽管手术是潜在治愈手段，但DPM对系统治疗的反应率较低，且缺乏有效的分子标志物评估疾病残留和治疗反应。传统的影像学评估（如RECIST）在DPM中受限，因其生长模式不形成可测量病灶。因此，ctDNA作为超灵敏的液体活检工具，提供了一种分子水平评估ICB疗效的手段。近年来，ctDNA的检测技术不断优化，特别是基于肿瘤基因突变图谱和机器学习的检测方法，极大提高了其在可切除癌症中的应用价值。本研究旨在验证ICB在DPM术前术后应用的安全性和可行性，并评估ctDNA在疾病监测中的临床效用。
研究方法与实验
研究采用多中心、多队列、非对照2期临床试验设计，纳入30例未经治疗的可切除DPM患者，其中16例分配至Arm A接受nivolumab单药治疗，14例分配至Arm B接受nivolumab联合ipilimumab治疗。两组患者均在术前接受三周期治疗，随后进行手术及辅助治疗，并继续接受nivolumab维持治疗一年。主要终点为治疗的可行性和安全性，次要终点包括治疗反应率和辅助治疗的毒性反应。探索性终点包括PFS、OS及ctDNA动态监测。ctDNA分析基于肿瘤知情全基因组测序（WGS）和机器学习模型，评估循环肿瘤DNA的清除率与疾病进展的关系。关键结论与观点
研究意义与展望
本研究支持术前术后ICB在可切除DPM中的应用可行性，并强调ctDNA在疾病残留评估中的临床价值。未来研究可进一步优化ctDNA分析方法，并在更大规模的随机试验中验证其预测能力。此外，结合更多个性化治疗方案，如靶向治疗或联合化疗，可能提高DPM患者的长期生存率。ctDNA在其他低突变负荷肿瘤中的应用也值得进一步研究。
结语
本研究首次在可切除DPM中系统评估了术前术后免疫治疗的可行性与安全性，并验证了ctDNA在疾病残留和治疗反应监测中的高灵敏度。研究结果显示，ctDNA动态变化可作为术前术后治疗反应的早期生物标志物，为未来个体化治疗决策提供了重要依据。尽管研究样本量较小，且未直接比较Arm A与Arm B的疗效，但数据支持ICB在DPM术前术后治疗中的应用潜力。此外，ctDNA分析的超灵敏度特性使其在术后疾病监测中具有独特优势，可提前检测疾病复发，优化随访策略。未来研究可进一步探索ctDNA在其他低突变负荷肿瘤中的应用，并结合更精准的影像学评估方法，以提高可切除DPM的长期生存率。
