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该研究在可切除的皮肤鳞状细胞癌患者中评估了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗新辅助治疗的疗效与安全性。结果显示，联合治疗组的病理缓解率显著高于单药组，且未显著增加治疗相关毒性。此外，部分患者选择避免手术及放疗，仅接受两剂免疫治疗即达到完全缓解，为减少手术及放疗负担提供了潜在策略。
文献概述
本文《Neoadjuvant ipilimumab and nivolumab in resectable cutaneous squamous cell carcinoma: a randomized phase 2 trial》，发表于《Nature Medicine》杂志，回顾并总结了针对可切除皮肤鳞状细胞癌（CSCC）患者的新辅助免疫治疗策略。文章重点分析了纳武利尤单抗（NIVO）与伊匹木单抗（IPI）联合或单药治疗在手术前的应用，并评估其在标准治疗（SOC）中的病理缓解率、安全性及生存率。研究纳入50例I–IVa期可切除的CSCC患者，中位随访31个月。结果显示，联合治疗组的病理缓解率显著高于单药组（80% vs 55%），且无治疗相关手术延迟，为未来减少治疗强度的策略提供了早期预测工具。背景知识
皮肤鳞状细胞癌（CSCC）是全球最常见的皮肤恶性肿瘤之一，约占所有皮肤恶性肿瘤的20–25%。尽管多数CSCC可通过手术治愈，但约3–5%的患者会发展为晚期疾病，具有较高的复发风险，且多数为老年患者，常伴有多种基础疾病，因此长期生存获益有限。手术及放疗可能导致严重毁损、功能丧失及生活质量下降。CSCC具有高肿瘤突变负荷（TMB），易于引发免疫反应，因此免疫治疗（IT）成为重要治疗手段。既往研究显示，PD-1抑制剂在晚期CSCC中具有44–50%的客观缓解率，而新辅助PD-1抑制剂联合或不联合CTLA-4抑制剂的疗效与安全性尚未完全明确。本研究基于MATISSE II期临床试验，探索是否缩短新辅助治疗周期并根据早期影像学或病理评估调整后续治疗策略，以优化疗效并减少毒性负担。
研究方法与实验
本研究为多中心、非对照、II期临床试验，纳入50例I–IVa期可切除的CSCC患者，中位年龄76岁。患者随机分为两组：A组接受纳武利尤单抗（NIVO）治疗（3 mg/kg，第0、2周），B组接受NIVO（3 mg/kg，第0、2周）联合伊匹木单抗（IPI）（1 mg/kg，第0周）治疗，所有患者在第4周接受标准治疗（SOC，手术±放疗）。主要终点为病理缓解率（major pathological response, MPR；partial pathological response, PPR），次要终点包括安全性、健康相关生活质量（HRQoL）、无复发生存期（RFS）及总生存期（OS）。此外，研究还评估了早期[18F]FDG-PET/CT的总病变糖酵解变化（ΔTLG50%）是否可用于早期预测治疗反应，以指导个体化治疗降级策略。关键结论与观点
研究意义与展望
本研究首次在新辅助治疗背景下评估PD-1与CTLA-4双重抑制剂在可切除CSCC中的疗效，发现联合治疗组病理缓解率更高，且MPR或PPR患者的长期生存率极佳。此外，部分患者选择不接受手术及放疗，仅接受两剂IT即达到完全缓解，提示未来可能减少治疗强度，避免不必要的手术及放疗。研究同时验证了[18F]FDG-PET/CT的ΔTLG50%在治疗早期即可准确预测病理缓解，为个体化治疗降级提供可靠生物标志物。未来应进一步开展更大规模研究，评估是否可根据早期影像学或病理评估动态调整治疗策略，以优化疗效并减少治疗负担。
结语
本研究在可切除皮肤鳞状细胞癌患者中评估了新辅助纳武利尤单抗联合或不联合伊匹木单抗的疗效。结果显示，联合治疗组的病理缓解率显著高于单药组，且无显著增加的治疗相关毒性。此外，部分患者选择不接受标准手术及放疗，仅接受两剂IT即达到持久完全缓解，2年生存率均为100%。研究进一步验证了早期[18F]FDG-PET/CT的TLG50%变化在预测治疗反应中的高敏感性与特异性，为未来减少治疗强度提供潜在生物标志物。这些发现提示，部分患者可能无需接受标准治疗，而仅靠短期IT即可实现器官保留及疾病控制，为个体化治疗策略提供了新思路。
