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本研究显示Amivantamab联合Lazertinib在携带非典型EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者中具有显著的抗肿瘤活性，且安全性可控，为该难治性人群提供了新的治疗选择。
文献概述
本文《Amivantamab Plus Lazertinib in Atypical EGFR-Mutated Advanced Non–Small Cell Lung Cancer: Results From CHRYSALIS-2》，发表于《Journal of Clinical Oncology》杂志，回顾并总结了针对携带非典型EGFR突变（如G719X、S768I、L861X等）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，使用Amivantamab（EGFR-MET双特异性抗体）联合Lazertinib（第三代EGFR-TKI）的疗效与安全性。研究显示，该联合方案在整体人群中客观缓解率（ORR）达到52%，中位缓解持续时间（DoR）为14.1个月，且耐受性良好，主要不良事件为1-2级。研究结果为目前治疗选择有限的非典型EGFR突变NSCLC患者提供了新的临床路径依据。背景知识
EGFR突变是非小细胞肺癌中的重要分子标志物，其中非典型突变（如G719X、S768I、L861Q等）约占EGFR突变的5%-10%。与常见EGFR突变（如Ex19del、L858R）相比，非典型突变对第一/第二代EGFR-TKIs（如厄洛替尼、阿法替尼）的反应率较低，且预后较差。尽管阿法替尼已获得FDA批准用于部分非典型突变患者，但其疗效仍有限，尤其在复合突变患者中。第三代EGFR-TKI奥希替尼在该人群中的疗效也存在变异，部分患者反应不佳。因此，针对非典型EGFR突变晚期NSCLC，仍需更有效的治疗策略。Amivantamab是一种靶向EGFR和MET的双特异性抗体，通过多种机制（如受体降解、免疫细胞激活）实现抗肿瘤活性。Lazertinib则是一种高选择性、第三代EGFR-TKI，具备良好的中枢神经系统穿透性。两者的联合机制互补，可有效抑制EGFR信号通路及MET介导的耐药机制。本研究基于CHRYSALIS-2 Cohort C，评估该联合方案在非典型EGFR突变NSCLC患者中的疗效和安全性，为临床治疗提供了新证据。
研究方法与实验
CHRYSALIS-2研究Cohort C纳入105例携带非典型EGFR突变（如G719X、S768I、L861X）的晚期NSCLC患者，其中49例为初治，56例接受过一线或二线治疗（主要为EGFR-TKIs）。所有患者接受Amivantamab（首4周每周静脉注射，之后每两周一次）联合Lazertinib（每日口服240mg）治疗。主要终点为研究者评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DoR）、临床获益率（CBR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。安全性评估涵盖治疗突发不良事件（TEAE）的发生率与严重程度。关键结论与观点
研究意义与展望
本研究首次在较大样本中评估Amivantamab联合Lazertinib在非典型EGFR突变NSCLC中的疗效，显示该方案具有持久的抗肿瘤活性，且安全性可控。相比现有治疗（如阿法替尼、奥希替尼），该联合方案在ORR、PFS及OS方面均有提升，尤其在初治患者中。研究结果为该类患者的治疗提供了新的临床路径，也提示未来需进一步评估该方案在真实世界中的长期疗效与安全性。此外，如何优化VTE预防策略，如使用预防性抗凝治疗，也是未来研究的重要方向。
结语
本研究证明Amivantamab联合Lazertinib在携带非典型EGFR突变的晚期NSCLC患者中具有良好的抗肿瘤活性，ORR达52%，且缓解持续时间长。在初治患者中，ORR提升至57%，mPFS达19.5个月，显著优于传统EGFR-TKIs。安全性方面，不良事件主要为1–2级，包括皮疹、甲沟炎、低白蛋白血症等，VTE发生率为30%，但无高危事件。这些结果为非典型EGFR突变NSCLC患者提供了新的治疗选择，未来可进一步评估该方案在真实世界中的疗效与安全性，以及如何优化抗凝策略以降低VTE风险。
