Lancet | FT596在B细胞淋巴瘤中的治疗潜力

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本研究评估了iPSC来源的CAR-NK细胞疗法FT596在复发或难治性B细胞淋巴瘤患者中的安全性和初步疗效，结果显示该疗法具有良好的耐受性和持久的抗肿瘤反应，特别是在滤泡性淋巴瘤患者中表现出100%的客观缓解率。

 

文献概述

本文《Induced pluripotent stem-cell-derived CD19-directed chimeric antigen receptor natural killer cells in B-cell lymphoma: a phase 1, first-in-human trial》，发表于Lancet杂志，回顾并总结了FT596在B细胞淋巴瘤中的临床试验结果。研究评估了其在不同治疗方案下的安全性和抗肿瘤活性，为CAR-NK细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中的应用提供了新的临床证据。

背景知识

自然杀伤细胞（NK细胞）因其强大的抗肿瘤活性和较低的免疫毒性，成为细胞免疫治疗的重要工具。传统NK细胞治疗受限于供体细胞来源、批次间变异性及重复给药的可行性。FT596是一种基于诱导性多能干细胞（iPSC）的同种异体CAR-NK细胞疗法，具备CD19 CAR、高亲和力CD16受体及IL-15融合蛋白，使其具有更强的抗肿瘤活性及持久性。研究旨在评估其在B细胞淋巴瘤中的安全性、耐受性及疗效，为后续临床开发提供依据。

 

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研究方法与实验

在本项1期临床试验中，86名B细胞淋巴瘤患者接受了FT596单药治疗（Regimen A，n=18）或联合利妥昔单抗治疗（Regimen B，n=68）。主要终点包括安全性、最大耐受剂量及疗效评估。患者接受预处理化疗后输注FT596，并在多个时间点评估细胞扩增及持久性。所有患者均接受标准疗效评估（Lugano分类）及免疫表型分析。

关键结论与观点

• FT596在剂量高达1.8×10⁹细胞时仍具有良好的安全性，未观察到3级或以上CRS或ICANS。
• 在Regimen B中，滤泡性淋巴瘤患者的客观缓解率和完全缓解率分别为100%和85%，大B细胞淋巴瘤患者的缓解率分别为38%和25%。
• FT596在多次输注后仍维持抗肿瘤活性，且药代动力学分析显示其在体内可维持长达15天。
• 基线时B细胞数量减少与更好的疗效相关，而较高的CD8+ T细胞浸润与更优的治疗反应相关。
• 研究结果支持FT596作为潜在的off-the-shelf CAR-NK细胞疗法，具有更广泛的临床适用性。

研究意义与展望

该研究首次证实了iPSC来源的CAR-NK细胞在B细胞淋巴瘤中的临床可行性，为后续开发提供基础。由于其良好的安全性、持久的抗肿瘤活性及可批量生产性，FT596有望克服当前CAR-T细胞疗法的制造瓶颈及成本限制。未来研究需进一步评估其在更广泛淋巴瘤亚型中的疗效，并探索其与T细胞免疫调节剂（如PD-1抑制剂）联合治疗的潜力。

 

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结语

本研究首次在人体中评估了iPSC来源的CAR-NK细胞疗法FT596在B细胞淋巴瘤患者中的安全性和初步疗效。结果表明，FT596耐受性良好，尤其在滤泡性淋巴瘤患者中诱导了深度且持久的缓解。该疗法的标准化生产流程、良好的安全性及可重复给药能力，为CAR细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中的广泛应用提供了新的可能性。

 

Armin Ghobadi, Veronika Bachanova, Krish Patel, Rebecca L Elstrom, and Paolo Strati. Induced pluripotent stem-cell-derived CD19-directed chimeric antigen receptor natural killer cells in B-cell lymphoma: a phase 1, first-in-human trial. Lancet (London, England).