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该研究揭示了IL-8-CXCR2信号轴在胆道闭锁患儿NETosis中的关键作用，并首次证实NETs可直接激活肝星状细胞，为纤维化进程提供新机制线索。
文献概述
本文《IL-8-CXCR2通路介导中性粒细胞胞外诱捕网形成在胆道闭锁中的作用》，发表于《Hepatology》杂志，回顾并总结了胆道闭锁患者体内中性粒细胞持续活化产生NETs的机制，以及NETs通过释放组织因子和IL-17A促进肝纤维化的证据。研究还发现IL-8通过CXCR2受体诱导NETosis，而阻断该通路可显著抑制NET形成，为靶向治疗提供新思路。背景知识
胆道闭锁是一种罕见但严重的婴幼儿胆管炎症性疾病，最终导致胆汁淤积和肝硬化。尽管已有Kasai手术治疗，但多数患者仍需肝移植。近年来，中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）在多种炎症和自身免疫疾病中的致病作用被广泛研究，但其在胆道闭锁中的具体机制尚不明确。IL-8（CXCL8）作为中性粒细胞趋化因子和NET激活因子，其在胆道闭锁中的表达与肝损伤和纤维化程度密切相关。本研究通过多组学和功能验证手段，首次系统性揭示了NETs在胆道闭锁中的促纤维化作用及其与IL-8-CXCR2通路的关联，为开发针对该通路的治疗策略提供了理论依据。
研究方法与实验
研究团队通过Childhood Liver Disease Research Network（ChiLDReN）获取胆道闭锁患者与对照组在诊断与肝移植阶段的血浆和组织样本。采用ELISA检测血浆弹性蛋白酶、NET标志物（MPO-DNA复合物）和IL-8水平；通过流式细胞术分析中性粒细胞NETosis及CXCR2受体表达；免疫组化和多重荧光染色评估NET在肝组织中的定位与密度；分离NET后与LX2肝星状细胞共培养，检测ACTA2、COL1A1表达、胶原蛋白分泌及细胞表面标志物变化。关键结论与观点
研究意义与展望
本研究首次揭示NETs在胆道闭锁中的促纤维化作用，并确立IL-8-CXCR2轴在NET形成中的核心地位。未来研究可进一步探索NET抑制剂（如DNAse1、Reparixin）在动物模型中的疗效，以及靶向IL-8或CXCR2的治疗是否可改善胆道闭锁相关纤维化。此外，NETs在不同疾病阶段的表达动态及其与免疫细胞（如T细胞、B细胞）的交叉调控仍需深入研究。
结语
本研究通过系统分析胆道闭锁患者血浆和肝组织中的NET形成及其调控机制，明确了IL-8-CXCR2通路在NETosis中的核心作用，并揭示NETs可直接激活肝星状细胞促进纤维化。这些发现不仅拓展了胆道闭锁的免疫病理机制，也为靶向NET相关因子的治疗策略提供了临床前证据。未来研究可结合动物模型与单细胞测序技术，深入解析NETs在胆汁淤积与肝纤维化进程中的具体功能，并探索针对该通路的小分子抑制剂在胆道闭锁中的应用前景。
