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Lancet | 双相情感障碍的综合研究:从病理生理机制到个体化治疗

Lancet | 双相情感障碍的综合研究:从病理生理机制到个体化治疗
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本文系统回顾了双相情感障碍的流行病学、诊断挑战、病理生理机制及多层次治疗策略,强调了未来在认知障碍、快速抗抑郁干预和疾病管理方面的研究方向。

 

文献概述

本文《双相情感障碍的综合研究:从病理生理机制到个体化治疗》,发表于《Lancet》杂志,回顾并总结了双相情感障碍(BD)的临床特征、流行病学负担、诊断难点、病理生理机制以及当前治疗策略。文章强调BD以抑郁相为主,但其核心标志是轻躁狂或躁狂发作,且常因症状重叠导致误诊。研究系统梳理了遗传、线粒体功能障碍、炎症和神经环路异常等多因素机制,并详述了药物治疗、心理干预、生活方式调整及神经调控手段的应用现状与挑战。此外,文章还探讨了特殊人群管理、共病问题及患者自我管理的重要性。整段通顺、有逻辑,结尾用中文句号,段落结尾使用

背景知识

双相情感障碍是一种慢性、复发性精神疾病,影响全球约4000万人,其主要特征为躁/hypomanic与抑郁发作交替出现,常伴随混合状态和快速循环。目前诊断主要依据DSM-5-TR和ICD-11标准,但因与注意力缺陷多动障碍、重性抑郁障碍及人格障碍存在症状重叠,常导致延迟诊断,平均延迟达6年。近年来基因组学研究揭示BD具有高度遗传性(60–80%),全基因组关联分析已识别298个风险位点,涉及突触功能、多巴胺和钙信号通路。此外,线粒体功能障碍、昼夜节律紊乱、神经炎症及脑结构改变(如前额皮层变薄)也被认为参与疾病发生。治疗上,心境稳定剂和第二代抗精神病药是急性期和维持期治疗的核心,但双相抑郁治疗仍面临疗效有限与诱发躁狂的风险。心理社会干预如认知行为疗法、家庭聚焦治疗等虽证据支持,但可及性差。新兴治疗如经颅磁刺激、电休克治疗及快速作用抗抑郁药(如氯胺酮)正被探索用于难治性病例。然而,认知功能损害、共病物质使用障碍及老年期管理仍是未满足的临床需求。该综述整合最新研究进展,为未来精准医疗和综合管理模式提供了理论基础和实践方向。段落结尾使用

 

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研究方法与实验

本研究采用系统性文献回顾方法,检索了2017年1月1日至2024年7月22日间PubMed数据库中关于“双相情感障碍”及相关关键词(如“抑郁”、“躁狂”、“混合特征”、“快速循环”、“治疗指南”等)的英文文献。优先纳入荟萃分析、随机对照试验及大型队列研究。同时参考了国际主要精神科协会发布的临床实践指南,并纳入患者自报体验研究以增强临床实用性。研究团队由多国专家组成,涵盖精神病学、心理学及患者代表,确保内容全面性和现实可及性。

关键结论与观点

  • 双相情感障碍全球12个月患病率为1.5%,其中I型占0.4%,II型占0.3%,亚阈值形式占0.8%,且男女发病率相近,但女性更常表现为抑郁相
  • 诊断常被延误,平均未治疗时间为6年,部分患者最初被误诊为单相抑郁,导致错误使用抗抑郁药而诱发躁狂或快速循环
  • BD具有高度遗传性(60–80%),GWAS研究已识别298个风险位点,涉及突触功能、多巴胺和钙信号通路,且与精神分裂症、重度抑郁存在共享遗传机制
  • 线粒体功能障碍、神经炎症、昼夜节律紊乱及前额叶-边缘系统功能失调是核心病理生理机制,脑成像显示皮层变薄、白质完整性下降
  • 药物治疗中,锂盐、丙戊酸盐、喹硫平、阿立哌唑等是急性躁狂一线选择;对于双相抑郁,奥氮平+氟西汀、喹硫平、鲁拉西酮等显示显著疗效,但抗抑郁药使用需谨慎
  • 心理社会干预如心理教育、认知行为疗法、家庭聚焦治疗和人际与社会节律疗法可有效减少复发风险达50%,尤其在维持期
  • 电休克治疗对难治性双相抑郁和严重混合状态高度有效,响应率超70%,应尽早考虑而非作为最后手段
  • 特殊人群如育龄女性需注意药物致畸性(如丙戊酸禁用于育龄期),围产期复发风险高达39%,需多学科协作管理
  • 认知功能损害影响50–70%患者,与炎症标志物升高、睡眠障碍及频繁发作相关,是独立于情绪症状的治疗靶点
  • 未来方向包括开发促认知疗法、探索氯胺酮等快速作用抗抑郁药、优化神经调控技术,并加强患者中心化自我管理支持

研究意义与展望

该研究全面整合了双相情感障碍的最新科学证据,强调了早期识别、精准诊断和个体化治疗的重要性。通过揭示疾病的多系统病理机制,为开发新型靶向治疗提供了理论依据,特别是在神经炎症、线粒体功能和昼夜节律调控方面。

研究还突出了心理社会干预和自我管理在长期康复中的核心地位,呼吁扩大数字健康工具的应用以提升可及性。对于难治性病例,神经调控技术如ECT和rTMS显示出潜力,需进一步优化参数以提高响应率和安全性。

此外,文章倡导将患者经验纳入临床决策,推动共病管理(如物质使用障碍、心血管疾病)和全生命周期照护模式的发展。未来研究应聚焦于生物标志物发现、治疗反应预测模型构建以及长期结局的纵向追踪,以实现真正意义上的精准精神病学。

 

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结语

本文系统总结了双相情感障碍的流行病学特征、诊断挑战、病理生理机制及多层次治疗策略。研究指出,尽管BD影响约4000万人并带来巨大社会经济负担,但其诊断常被延误,部分原因在于症状与多种精神疾病重叠。遗传学研究揭示了多基因风险架构,而线粒体功能障碍、神经炎症和脑网络异常共同参与疾病发生。治疗上,药物联合心理干预仍是基石,但个体差异大,需强调患者中心化管理。心理教育、CBT、FFT和IPSRT可显著降低复发风险。对于难治性抑郁,ECT疗效明确,应更早使用。新兴疗法如氯胺酮、rTMS和数字自管理工具正拓展治疗边界。特殊人群如育龄女性、老年人和共病患者需个性化方案。认知障碍影响过半患者,亟需针对性干预。未来方向包括深化机制研究、开发促认知疗法、优化神经调控,并整合真实世界数据推动精准医疗。该综述为临床实践和科研提供了权威参考。

 

文献来源:
Balwinder Singh, Prof Holly A Swartz, Prof Alfredo B Cuellar-Barboza, Prof Katherine E Burdick, and Prof Mark A Frye. Bipolar Disorder. Lancet (London, England).
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