Cancer Communications | Serplulimab联合化疗±HLX04在非鳞状NSCLC一线治疗中的最终生存分析

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该研究为非鳞状NSCLC一线治疗提供了高级别I类证据，明确了PD-1抑制剂联合化疗的生存获益，并提示抗VEGF联合策略可能不具备额外优势，对免疫治疗临床方案设计具有重要指导意义。

 

文献概述

本文《Serplulimab Plus Chemotherapy, with or without HLX04, versus Chemotherapy as First-Line Treatment for Nonsquamous NSCLC: Final Survival Analysis of the Phase III ASTRUM-002 Study》，发表于《Cancer Communications》杂志，系统探讨了在晚期非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）患者中，PD-1抑制剂serplulimab联合化疗±抗VEGF生物类似药HLX04（bevacizumab）的疗效与安全性。研究基于III期随机对照试验的最终总生存（OS）分析，进一步验证了免疫联合化疗的长期生存优势，并评估了三联方案的增量获益。研究结果对非鳞状NSCLC的临床实践具有直接转化价值。

背景知识

非鳞状NSCLC占所有NSCLC的75%以上，多数患者确诊时已为晚期。对于无EGFR或ALK/ROS1驱动基因突变的患者，含铂双药化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂已成为标准一线治疗。然而，是否在双免疫化疗基础上进一步加入抗血管生成药物（如VEGF抑制剂）能进一步提升疗效，仍存在争议。既往IMpower150研究显示atezolizumab+bevacizumab+化疗可改善OS，但后续IMpower151及APPLE研究未能证实这一优势，提示人群异质性及治疗背景可能影响结果。此外，多数研究以bevacizumab+化疗为对照，缺乏与PD-1抑制剂+化疗的直接比较。HARMONi-6研究提示VEGF与PD-1双重阻断可能协同，但使用的是双特异性抗体。因此，亟需高质量证据明确PD-1抑制剂+化疗±VEGF靶向治疗在真实世界中的疗效排序。本研究正是在此背景下设计，旨在填补这一关键证据空白。

 

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研究方法与核心实验

研究采用多中心、随机、双盲、三臂设计，纳入636例未经治疗的晚期nsq-NSCLC患者，按1:1:1随机分配至三组：A组（serplulimab+HLX04+化疗）、B组（serplulimab+安慰剂+化疗）、C组（双安慰剂+化疗）。所有患者均接受pemetrexed+carboplatin方案，治疗持续至2年或疾病进展。主要终点为独立盲法中心审查（BICR）评估的PFS，关键次要终点为OS。研究通过Kaplan-Meier法和Cox回归模型分析生存数据，并采用2-stage模型和RPSFTM对C组交叉治疗进行校正，以更真实反映治疗效应。基线特征均衡，确保了组间可比性。

关键结论与观点

• 与单纯化疗相比，serplulimab联合化疗显著延长OS（26.8 vs 20.3个月，HR=0.66），证实了免疫联合化疗在一线治疗中的生存优势，支持其作为标准方案。
• 在serplulimab+化疗基础上加用HLX04（bevacizumab生物类似药）并未进一步改善OS（23.7 vs 26.8个月，HR=1.12），提示对于无驱动基因突变的nsq-NSCLC患者，三联方案可能不优于双联方案，避免不必要的毒性与成本。
• 即使在调整了37.6%患者交叉至serplulimab+HLX04治疗后，B组仍显示出显著OS获益（校正HR=0.53–0.65），强化了serplulimab联合化疗的独立疗效，为真实世界应用提供稳健证据。
• 安全性分析显示，三联方案的TRAE发生率更高，尤其是3级以上不良事件，提示临床需权衡疗效与毒性，尤其在体能状态较差患者中应谨慎选择三联策略。

研究意义与展望

该研究为非鳞状NSCLC一线治疗提供了明确的循证医学依据，支持PD-1抑制剂联合化疗作为基石方案。其结果可能影响指南更新，限制三联方案的广泛使用。未来研究可探索生物标志物（如PD-L1表达、TMB）以进一步优化患者分层，识别可能从三联治疗中获益的亚群。此外，研究中使用的HLX04为生物类似药，其结果也间接支持生物类似药在联合治疗中的可及性与有效性，有助于降低治疗成本，提升全球可及性。

 

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结语

ASTRUM-002研究的最终生存分析为非鳞状NSCLC的一线治疗提供了关键证据。结果明确显示，serplulimab联合化疗可显著延长患者总生存，巩固了免疫联合化疗的标准地位。然而，添加抗VEGF药物HLX04并未带来额外生存获益，挑战了三联方案的普遍适用性。这一发现对临床实践具有重要指导意义：在无驱动基因突变的患者中，双药免疫化疗应作为首选，避免过度治疗。研究也凸显了高质量RCT在验证联合策略增量效益中的必要性。未来需结合PD-L1、TMB等生物标志物进一步细化治疗路径，实现个体化精准治疗。从实验室到临床，该研究不仅验证了机制，更直接优化了治疗决策，为提升患者生存质量与医疗资源效率奠定了坚实基础。

 

Xuezhi Hao, Lin Wang, Yanrong Hao, Yuankai Shi, and on behalf of the ASTRUM-002 Study Group. Serplulimab Plus Chemotherapy, with or without HLX04, versus Chemotherapy as First-Line Treatment for Nonsquamous NSCLC: Final Survival Analysis of the Phase III ASTRUM-002 Study. Cancer Communications.