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该研究为irAE相关肾损伤的临床诊断与管理提供了关键的病理学证据，提示在复杂病例中应积极考虑肾活检以明确AIN病因，避免不必要的免疫治疗中断或激素暴露。
文献概述
本文《Biopsy-Confirmed Acute Interstitial Nephritis in Patients Treated with Immune Checkpoint Inhibitors: A Single-Center Retrospective Case Series》，发表于《Antibodies》杂志，系统探讨了接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的患者中经肾活检证实的急性间质性肾炎（AIN）的发生率、临床特征及肾功能结局。研究通过回顾性分析单一中心5年内的肾活检数据，明确了ICI-AIN在真实世界中的比例，并揭示了其非特异性临床表现与高发严重急性肾损伤（AKI）的特点。研究强调了在肿瘤免疫治疗背景下，区分药物性肾损伤与其他肾功能下降原因的重要性。背景知识
当前，ICI已成为多种晚期恶性肿瘤的标准治疗手段，其通过阻断CTLA-4、PD-1或PD-L1通路增强抗肿瘤T细胞应答。然而，这种免疫激活也可能导致免疫相关不良事件（irAE），其中肾脏是受累器官之一。AKI在ICI治疗患者中常见，但其病因多样，包括急性肾小管损伤、肾前性氮质血症及AIN等。其中，AIN是ICI相关肾毒性最常见的病理类型，但缺乏活检确认的数据，导致诊断常依赖于临床推测。目前，如何在irAE背景下准确归因肾损伤至ICI仍是挑战，因患者常合并使用PPI、NSAIDs等已知可致AIN的药物，造成因果关系判断困难。此外，缺乏特异性生物标志物使得非侵入性诊断敏感性有限，而肾活检虽为金标准，其实施存在顾虑。因此，本研究通过系统分析活检证实的AIN病例，试图填补这一证据空白，为临床决策提供更坚实的病理学依据。
研究方法与核心实验
作者在雅典大学Attikon大学医院开展了一项单中心、回顾性观察性研究，纳入2021年2月至2025年12月期间接受肾活检的患者。通过检索肾病理档案，识别出所有活检显示急性间质性肾炎（AIN）的病例，并进一步通过肿瘤登记系统和病历审查，筛选出在急性肾损伤（AKI）发生前有ICI暴露史且肾科团队临床归因为ICI相关的患者。研究计算了ICI-AIN在所有肾活检及所有接受ICI治疗患者中的比例。数据提取包括人口统计学、肿瘤类型、ICI方案、合并用药、实验室指标、病理结果、治疗及肾功能恢复情况。肾功能恢复定义为血清肌酐（SCr）恢复至基线25%内或<1.4 mg/dL（完全恢复），或较峰值下降≥50%但未达完全标准（部分恢复）。
研究共筛查339例肾活检，发现15例AIN，其中12例被归因为ICI暴露，占肾活检总数的3.5%，占1472名ICI治疗患者的0.8%。所有患者均表现为非特异性尿液异常，包括全部存在脓尿、83.3%达到KDIGO 3期AKI，但无菌尿培养和亚肾病范围蛋白尿。病理显示典型的间质炎症、肾小管炎和间质水肿，部分伴有急性肾小管损伤。所有患者接受糖皮质激素治疗，无一例需要肾脏替代治疗。关键结论与观点
研究意义与展望
该研究强调了在ICI治疗背景下，AIN作为AKI的重要鉴别诊断，尤其是在严重或持续肾功能不全时，肾活检应被积极考虑。这有助于避免将其他病因误判为ICI相关肾毒性，从而防止不必要的ICI停药，保障抗肿瘤治疗的连续性。同时，明确AIN诊断可支持及时启动免疫抑制治疗，可能改善肾功能预后。
从药物开发角度，需探索更特异的生物标志物（如T细胞克隆扩增、尿液细胞因子）以减少对侵入性诊断的依赖。此外，研究提示部分患者肾功能无法完全恢复，提示未来应研究肾保护策略或联合治疗方案。对于临床监测，建议在ICI治疗期间加强肾功能监测，尤其在合并使用PPI等药物时，提高对亚临床肾损伤的警觉。
结语
本研究系统描述了经活检证实的ICI相关急性间质性肾炎的临床特征与结局，揭示其在真实世界中虽罕见但可导致严重急性肾损伤，且尿液表现缺乏特异性。肾活检在明确诊断与排除其他病因中具有不可替代的价值，有助于优化免疫相关不良事件的管理策略。研究提示，即使在激素治疗后，部分患者仍遗留肾功能损害，强调了早期识别与干预的重要性。从转化医学视角，该研究为构建更精准的肾毒性预测模型和开发非侵入性诊断工具提供了关键临床数据。未来研究应聚焦于识别高危人群、探索新型生物标志物，并建立多学科协作路径，以平衡抗肿瘤疗效与器官保护，最终提升癌症患者的整体照护质量。
