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Antibodies | 瑞莎珠单抗治疗银屑病长达 208 周的全血细胞衍生炎症指数纵向变化研究

Antibodies | 瑞莎珠单抗治疗银屑病长达 208 周的全血细胞衍生炎症指数纵向变化研究
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本研究揭示了常规血液指标在监测 IL-23 抑制剂疗效时的局限性,为 银屑病 及 自身免疫疾病 的临床监测策略提供了关键的数据支撑,提示需探索更特异的生物标志物。

 

文献概述

本文《Long-Term Changes in Complete Blood Count-Derived Inflammatory Indices During Risankizumab Treatment for Psoriasis: A 208-Week Multicenter Real-World Study》,发表于《Antibodies》杂志,系统探讨了瑞莎珠单抗治疗银屑病长达 208 周期间,中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)等全血细胞衍生炎症指数的纵向变化规律及其与皮肤临床评分的相关性。

背景知识

银屑病已被确认为一种慢性系统性免疫介导疾病,而非单纯的皮肤障碍,其病理过程涉及持续的免疫激活,并常与 银屑病关节炎、心血管疾病及代谢综合征等共病相关。IL-23/Th17 轴是银屑病炎症的核心驱动因素,瑞莎珠单抗作为选择性 IL-23 抑制剂,显著改善了中重度斑块状银屑病的皮肤清除率。然而,传统的 PASI 评分主要反映可见的皮肤病变,且存在操作者依赖性,难以全面捕捉系统性炎症负荷或共病产生的炎症背景。因此,寻找低成本、可重复且常规可用的生物标志物以补充生物制剂治疗期间的临床评估成为研究热点。尽管既往研究表明 NLR、PLR、SII 等指标在银屑病患者中升高并与疾病严重程度相关,但在生物制剂治疗过程中的长期动态变化及其作为疗效监测标志物的可靠性仍存在巨大争议,特别是在针对单一 IL-23 抑制剂的长期真实世界数据方面尚显匮乏。

 

提供多种基因编辑小鼠模型,包括肥胖、糖尿病、高尿酸血症等代谢疾病模型,支持代谢标志物分析及药物靶标筛选,助力代谢性疾病机制研究与新药开发

 

研究方法与核心实验

本研究是一项多中心回顾性真实世界研究(DERMIS),纳入了意大利 10 个中心接受瑞莎珠单抗治疗的 250 名成年银屑病患者。研究团队收集了基线及治疗第 12、24、52、104、156 和 208 周的 PASI 评分及全血细胞计数数据,并计算了 NLR、PLR、MLR、SII 和 SIRI 等炎症指数。研究采用配对 t 检验分析组内变化,并应用 Bonferroni 校正处理多次比较,同时进行了基于随访时间(52、104、208 周)的敏感性分析,以评估不同亚组(如 BMI、性别、共病、既往生物制剂暴露等)对炎症指数轨迹的影响。

关键结论与观点

  • 瑞莎珠单抗治疗显著降低了 PASI 评分,但系统性炎症指数(NLR、SII、SIRI)呈现波动且非线性的轨迹,未显示出一致且持续的降低趋势,表明常规血液指标不能可靠地反映皮肤对 IL-23 抑制剂的反应。
  • PLR 是唯一表现出相对一致下降趋势的指标,在第 52 周时经校正后仍具有统计学显著性,提示血小板相关的炎症通路可能对 IL-23 抑制更为敏感,但仍需进一步验证其作为监测标志物的价值。
  • MLR 在整个观察期内保持高度稳定,缺乏对治疗调节的敏感性,不适合作为瑞莎珠单抗疗效监测的独立终点。
  • BMI、性别、心血管代谢共病及既往生物制剂暴露对炎症指数的纵向变化无一致影响,肥胖患者虽然基线炎症水平较高,但并未表现出显著不同的指数下降模式。

研究意义与展望

该研究从科研视角指出,常规全血细胞衍生指数捕捉到的系统性炎症信息与 PASI 捕捉到的临床炎症活动不可互换。这一发现对 药物开发 和 临床监测 具有重要启示:在评估 IL-23 抑制剂等生物制剂的长期疗效时,不应过度依赖非特异性的血液炎症比值,而应结合更特异的分子标志物或影像学手段。对于 疾病建模 而言,未来的研究需深入探索为何皮肤炎症消退与系统性血液指标改善之间存在解离,这可能涉及非银屑病特异性炎症刺激(如感染、吸烟、代谢因素)的干扰。

 

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结语

本研究通过长达 208 周的真实世界数据,挑战了将常规全血细胞衍生炎症指数作为瑞莎珠单抗治疗银屑病疗效监测标志物的传统观点。尽管 PLR 显示出一定的下降趋势,但大多数指标(如 NLR、SII、SIRI)的波动性表明它们受多种非疾病特异性因素干扰,无法准确反映 IL-23 阻断后的系统性炎症缓解情况。这一发现对 银屑病 及 自身免疫疾病 的照护体系具有基石作用,提示临床医生和研究人员在制定长期治疗监测方案时,应谨慎解读常规血液指标,避免将其作为判断疾病活动度或治疗反应的唯一依据。未来的研究应致力于开发更具特异性的生物标志物,以精准捕捉系统性炎症的真实变化,从而优化个体化治疗策略,改善患者预后。

 

文献来源:
Riccardo Balestri, Chiara Pallanch, Michela Magnano, Giulia Rech, and Francesco Bellinato. Long-Term Changes in Complete Blood Count-Derived Inflammatory Indices During Risankizumab Treatment for Psoriasis: A 208-Week Multicenter Real-World Study. Antibodies.
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