Antibodies | C1q作为可溶性自身抗原被系统性红斑狼疮患者来源的抗C1q抗体识别

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本研究首次证明，C1q不仅在固相状态下作为自身抗原被抗C1q抗体识别，在可溶性状态下也可被特异性结合，且其识别表位与固相状态存在差异。该发现为C1q在自身免疫中的作用机制提供了新见解，有助于理解其在SLE中的免疫病理学意义。

 

文献概述

本文《C1q Is Recognized as a Soluble Autoantigen by Anti-C1q Antibodies of Patients with Systemic Lupus Erythematosus》，发表于Antibodies杂志，回顾并总结了C1q作为自身抗原在系统性红斑狼疮（SLE）和狼疮性肾炎（LN）患者中被抗C1q抗体识别的机制。研究通过ELISA和荧光光谱分析，比较了可溶性与固相C1q及其球状头域（ghA、ghB、ghC）的结合特性，揭示了不同构象下C1q表位的差异，为C1q在自身免疫中的双重作用提供了实验依据。

背景知识

C1q是补体系统C1复合物的识别分子，具有胶原样区（CLR）和球状头域（gC1q），在免疫复合物和凋亡细胞结合时发生构象变化。抗C1q自身抗体在SLE和LN患者中普遍存在，通常靶向CLR区，且在固相状态下结合能力更强。本研究旨在验证C1q是否在可溶状态下同样可被识别，并探索gC1q在不同构象下是否暴露不同表位。当前研究多聚焦于固相C1q的免疫原性，而可溶性状态的研究较少。本文通过多种实验方法，首次系统评估了SLE患者血清中针对可溶性C1q的自身抗体水平，为C1q在自身免疫发病机制中的新角色提供支持。

 

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研究方法与实验

研究团队通过ELISA分析48例SLE及LN患者血清中抗C1q自身抗体对可溶性与固相C1q及其球状头域（ghA、ghB、ghC）的结合能力。使用生物素标记的C1q及其片段与固定化的IgG抗体进行结合实验，并通过竞争性ELISA验证片段间的交叉识别。此外，采用荧光光谱法检测可溶性C1q与LN来源IgG的结合动力学，以评估其亲和力。

关键结论与观点

• 抗C1q自身抗体不仅结合固相C1q，也能识别可溶性C1q，表明C1q在溶液状态下同样具有抗原性。
• 可溶性C1q与固相C1q的自身抗体水平呈负相关，提示两者可能暴露不同表位。
• ghC片段在固相状态下与IgG结合信号最强，而ghA和ghB在可溶状态下更易被识别。
• 所有gC1q片段均具备抑制固相IgG与可溶性C1q结合的能力，表明它们共同参与构成顶端表位。
• 约31%的SLE患者血清对固相C1q呈阳性，而仅6.25%对可溶性C1q呈阳性，提示抗C1q抗体主要识别固相状态。

研究意义与展望

本研究首次系统性分析了C1q在可溶与固相结合态下的自身抗体识别模式，揭示了构象变化对表位暴露的影响。该结果可能解释为何C1q在免疫复合物或凋亡细胞表面更易引发自身免疫反应。未来研究可进一步分析这些自身抗体在疾病进程中的动态变化，以及它们是否影响C1q介导的凋亡清除功能，从而参与SLE的免疫耐受破坏。

 

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结语

本研究表明，C1q不仅在固相状态下作为自身抗原被抗C1q抗体识别，在可溶性状态下也可被结合，且gC1q片段在不同构象中暴露不同表位。该发现挑战了传统观点，即抗C1q抗体仅识别构象变化后的C1q，为C1q在SLE中的双重抗原性提供了实验证据。进一步研究可评估这些可溶性抗体是否与疾病活动、肾损害或其他临床表现相关，以及其在免疫复合物形成与清除中的功能影响。此外，本研究提示构象变化可能在自身免疫识别中发挥关键作用，为自身免疫机制的调控提供新靶点。

 

Alexandra Anatolieva Atanasova, Ginka Ilieva Cholakova, Alexandra Panagiotis Kapogianni, Vanya Petkova Bogoeva, and Ivanka Georgieva Tsacheva. C1q Is Recognized as a Soluble Autoantigen by Anti-C1q Antibodies of Patients with Systemic Lupus Erythematosus. Antibodies.